滋養(yǎng)細胞腫瘤,又稱“滋養(yǎng)細胞疾病”,是指胚胎的滋養(yǎng)細胞發(fā)生惡變而形成的腫瘤。最早分為兩種,一種良性的稱“葡萄胎”,另一種惡性的稱“絨毛膜上皮癌”。
滋養(yǎng)細胞腫瘤
- 目錄
- 1.滋養(yǎng)細胞腫瘤的發(fā)病原因有哪些 2.滋養(yǎng)細胞腫瘤容易導致什么并發(fā)癥 3.滋養(yǎng)細胞腫瘤有哪些典型癥狀 4.滋養(yǎng)細胞腫瘤應該如何預防 5.滋養(yǎng)細胞腫瘤需要做哪些化驗檢查 6.滋養(yǎng)細胞腫瘤病人的飲食宜忌 7.西醫(yī)治療滋養(yǎng)細胞腫瘤的常規(guī)方法
1滋養(yǎng)細胞腫瘤的發(fā)病原因有哪些
滋養(yǎng)細胞腫瘤的發(fā)生原因至今不明,雖假設甚多,但只能解釋部分現(xiàn)象,有關病因大致可歸納以下幾個方面:
1、營養(yǎng)不良學說:實驗動物中缺乏葉酸可致胚胎死亡,推測母體缺乏葉酸可能和滋養(yǎng)細胞腫瘤的發(fā)生有關。特別在胚胎血管形成期(受孕后13~21天),如營養(yǎng)物質中缺乏葉酸和組胺酸,會影響胸腺嘧啶的合成,從而導致胎盤絨毛的血管缺乏以及胚胎壞死。葡萄胎的絨毛基本病理改變也符合此點。從葡萄胎的地理分布看,葡萄胎及滋養(yǎng)細胞腫瘤高發(fā)于以大米和蔬菜為主食的居民中,因食品烹煮過久,破壞和丟失大量蛋白質、維生素和葉酸。國外學者也證實滋養(yǎng)細胞疾病患者血清中葉酸活力很低。也有報道葡萄胎者尿素、肌酐濃度較對照組明顯升高,血漿白蛋白和總蛋白明顯降低,認為上述發(fā)現(xiàn)系飲食不當和分解代謝異常所致。但此學說無法解釋為何雙胎妊娠中一胎發(fā)展為葡萄胎,而另一胎尚可正常發(fā)育的事實。在有關葡萄胎飲食原因均無臨床對照觀察,無確切的資料可予證實。近年來美國和意大利的研究表明胡蘿卜素缺乏與葡萄胎的發(fā)生有關。故提出在葡萄胎高發(fā)地區(qū)的婦女可采用飲食補充胡蘿卜及維生素A等方法來預防葡萄胎的發(fā)生。
2、病毒學說:有報道認為葡萄胎與病毒感染有關。20世紀50年代Ruyck曾報道在葡萄胎和絨癌組織中分離出一種濾過性病毒,稱為“親絨毛病毒”,并認為這種病毒是導致滋養(yǎng)細胞腫瘤的原因。但迄今30余年,未再有人證實這種病毒的存在。20世紀60年代有作者通過電子顯微鏡檢查滋養(yǎng)細胞腫瘤標本,見到一些細胞漿內的包涵體,類似實驗性白血病中見到的病毒顆粒,因此提出滋養(yǎng)細胞腫瘤由濾過性病毒誘致的看法,但也有異議。
3、內分泌失調學說:北京協(xié)和醫(yī)院臨床資料表明20歲以下和40歲以上婦女妊娠后發(fā)生滋養(yǎng)細胞腫瘤(疾病)的機會相對為高。WHO綜合報告,15~20歲組葡萄胎發(fā)生率較20~35歲組為高,40歲以上發(fā)病的危險性增加,50歲以上妊娠后發(fā)生葡萄胎的危險性將是20~35歲者的200倍。此時期都為卵巢功能尚不完全穩(wěn)定或已逐漸衰退特點,故聯(lián)想到滋養(yǎng)細胞腫瘤是否與卵巢內分泌功能密切有關,卵巢功能紊亂是否與產生的卵子不健全有關。動物實驗證明,懷孕早期切除卵巢,可使胎盤產生水泡樣變性,因而認為雌激素不足可能是引起葡萄胎的原因之一。臨床上見到停服口服避孕藥的婦女,若在短期內妊娠后再流產者,常可見絨毛有水泡樣變性,提示絨毛變性與卵巢內分泌不平衡有關。
4、孕卵缺損學說:更多的作者認為,葡萄胎的發(fā)生與孕卵異常有關。如上所述,小于20歲或大于40歲婦女中葡萄胎發(fā)生率較高,該年齡組婦女妊娠后自然流產率及新生兒畸形率也高,可能與孕卵本身缺陷有關。國內有關出生缺陷的調研資料也證明,小于20歲或大于40歲妊娠者畸形等發(fā)生率為高,此也支持孕卵缺損的有關因素,異常或孕卵雖能著床,但其胚胎部分沒有足夠的生活力,而滋養(yǎng)細胞卻有過盛的生長力,因而發(fā)展為葡萄胎。
5、種族因素:葡萄胎多見于亞洲各國,特別是東南亞一帶更為多見,有人認為可能與種族有關。但種族問題與環(huán)境、氣候、飲食習慣、水源、傳染病、動物媒介等因素相關。夏威夷的不同種族婦女中滋養(yǎng)細胞疾病的發(fā)病率,東方人(包括日本、中國、菲律賓)占該地居民的49%,但占該地區(qū)滋養(yǎng)細胞腫瘤發(fā)病人數(shù)的72%。而占人口30%的白種人,發(fā)病占14%。夏威夷人占人口不到20%,占發(fā)病的9%。
6、細胞遺傳異常學說:葡萄胎的細胞遺傳學研究已積累了大量資料,對探討其發(fā)生有重要的臨床價值和理論意義。對染色質和染色體研究發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)葡萄胎的滋養(yǎng)細胞均為性染色質陽性。性染色質在人胚胎的第11天的滋養(yǎng)細胞中出現(xiàn),可存在于人的一生,在人的女性間質細胞中顯示出兩個性染色體的一個,在分裂期間可以染色的,因此在低倍顯微鏡下可以看見。1957年由Park發(fā)現(xiàn)性染色質陽性占優(yōu)勢,大部分葡萄胎顯示為女性。后來分別有許多作者先后證實,雖然陽性和陰性的比例不一,但總是以染色質陽性者占優(yōu)勢。
7、免疫學說:對孕婦來說,胎盤是一種不被排斥的異體移植物。胚胎和妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤均有部分來自父方成分,因此,理論上講在母體內生長,如同異體移植一樣,會引起母體的免疫排斥。胚胎之所以不被斥,系絨毛外層有一種緩沖物質,能阻止移植物抗原進入母體,因而不引起母體淋巴細胞反應。已知正常胎盤有人淋巴細胞抗原(HLA),即完整胎盤所含有的細胞均可能表現(xiàn)有HLA抗原。至于滋養(yǎng)細胞是否表達HLA意見尚不一致,不知滋養(yǎng)細胞、絨毛間質細胞或間質血管中胎兒淋巴細胞中的哪一種成分所含有。少數(shù)葡萄胎含抗父系HLA抗原的特異性抗體。由于葡萄胎的絨毛缺乏間質血管,故胎兒淋巴細胞引起母體形成抗HLA抗體可以排除,但絨毛間質可通過胎盤完整性的破壞,直接與母體接觸,仍有可能引起抗體產生,所以還不能得出結論,究竟是葡萄胎滋養(yǎng)細胞抑或間質細胞在母體中致免疫。
現(xiàn)已表明,完全性葡萄胎具有HLA抗原,對HLA分析也支持細胞遺傳學結論,完全性葡萄胎是由單倍體精子受孕所致,而不是由第二次減數(shù)分裂畸變的二倍體精子所致,其染色體復制在減數(shù)分裂之后。這一機制必將導致46XX葡萄胎占優(yōu)勢,因為YY精子不能存活,在早期分裂時便死亡。當然其他原因引起的完全性葡萄胎也不能排除。
2滋養(yǎng)細胞腫瘤容易導致什么并發(fā)癥
滋養(yǎng)細胞腫瘤可能會并發(fā)難以控制的大出血。嚴重感染時會引起腹膜炎或敗血癥。此病并發(fā)急性肺栓塞、大量小葡萄珠侵入肺動脈,可致病人迅速死亡。本病還可能并發(fā)急性肺源性右心衰竭。部分胎盤部位滋養(yǎng)細胞腫瘤可合并腎病綜合征、紅細胞增多癥、脾大或蜘蛛痣。
3滋養(yǎng)細胞腫瘤有哪些典型癥狀
葡萄胎是一種良性的滋養(yǎng)細胞腫瘤,故又稱良性葡萄胎(benignmole)。良性葡萄胎的癥狀常和妊娠相似,有閉經和妊娠反應。但妊娠反應常比正常妊娠早而明顯,閉經6~8周即開始出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血。最初出血量少,呈暗紅色,時出時止,逐漸增多,連綿不斷,因而患者常出現(xiàn)不同程度的貧血。當葡萄胎要自行排出時(常在妊娠4個月左右),可發(fā)生大出血,處理不及時可導致患者休克甚至死亡。在排出血液中,有時可見雜有透明的葡萄樣物,如有發(fā)現(xiàn)則對診斷幫助很大。
在約10%患者中,除妊娠劇吐外,還可出現(xiàn)蛋白尿、水腫、高血壓等妊娠期高血壓疾病,甚至可出現(xiàn)子癇癥狀,發(fā)生抽搐和昏迷,也有發(fā)生心功能衰竭。因正常妊娠很少在妊娠20周前出現(xiàn)妊娠期高血壓疾病,如有發(fā)生應即懷疑為葡萄胎。有時患者也可有心慌氣短。過去認為是合并心臟病,近年來知道是由于HCG增加導致甲狀腺功能亢進。在葡萄胎中腹痛并不常見,即使有也屬急性腹痛,主要發(fā)生于初孕婦子宮異常增大者,但葡萄胎將排出時,可因子宮收縮而有陣發(fā)性腹痛,此時常伴有出血增多現(xiàn)象。不排出時有急性腹痛,應考慮并發(fā)癥發(fā)生。葡萄胎患者肺無明顯轉移,但有咯血,葡萄胎排出后咯血立即消失。
絨毛膜癌是一種高度惡性的滋養(yǎng)細胞腫瘤,有妊娠性和非妊娠性絨癌。妊娠性絨癌在臨床上常見癥狀為葡萄胎、流產或足產后陰道有持續(xù)不規(guī)則出血,量多少不定。有時也可出現(xiàn)一時期正常月經之后再閉經,然后發(fā)生陰道出血。此時和一般流產極易相混,有人還因而把閉經認為一次流產,絨癌是繼發(fā)于這次流產,如絨癌未及時發(fā)現(xiàn)(早期者),也可合并再次妊娠,則可表現(xiàn)為妊娠中反復出血,因而誤診為先兆流產(早期妊娠)或前置胎盤(中晚期妊娠),出血量多少也不一定,但以經常反復大出血為多。
非妊娠絨癌的臨床表現(xiàn)和妊娠性絨癌則很不相同,妊娠性絨癌均發(fā)生于生育年齡婦女,并有既往妊娠史,而非妊娠絨癌則多見于青春期發(fā)育男女或兒童期,男性病人??沙霈F(xiàn)乳房腫大、睪丸腫脹(曲精細胞和睪丸間質細胞增生)。青春發(fā)育期女子可有性早熟和乳腺增殖現(xiàn)象,也由于非妊娠性絨癌常合并其他生殖細胞腫瘤,除了絨癌部分發(fā)生轉移造成各種癥狀外,尚可因其他腫瘤的發(fā)展而產生更多的其他癥狀,因而臨床表現(xiàn)也更為復雜。
4滋養(yǎng)細胞腫瘤應該如何預防
滋養(yǎng)細胞腫瘤(疾病)至今由于真正的病因不清楚,故迄今尚無預防有效預防措施,需要注意如下幾點。
1、實行計劃生育
一般來說我國實行計劃生育,控制人口增長,采取了一系列的避孕措施,積極開展優(yōu)生優(yōu)育工作,對減少和降低葡萄胎的發(fā)生及其惡變也起到積極作用。
2、預防性子宮切除
因為惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤除局部浸潤外,主要通過血行播散,所以對子宮切除方法也并不能完全防止惡變,國外也有報道采用剖宮或子宮切除以后惡變機會增多。1989年第四屆世界滋養(yǎng)細胞疾病會議上菲律賓報告1619例葡萄胎,其中預防性子宮切除,化療加子宮切除共404例,子宮標本病檢為惡性及隨訪后惡變僅35例,惡變率占總數(shù)的2.2%,比1976~1982年報告的惡變率7%為低,認為采用上述兩措施,可降低葡萄胎后滋養(yǎng)細胞腫瘤的發(fā)生率。
3、預防性化療
預防性化療藥物均有一定毒性,需要住院進行,費用較大,為預防15%左右的病人發(fā)生惡變而對所有患葡萄胎者均進行化療,需費很大力量,承擔一定風險,是否合理值得慎重考慮,不宜將預防性化療列為常規(guī)。根據北京協(xié)和醫(yī)院的經驗,只對一些惡變機會較大的病例進行預防性化療,如年齡>40歲,吸宮前子宮大于停經月份,HCG值異常高者,葡萄胎排除后仍有癥狀,HCG一度下降又持續(xù)上升者或來自偏僻地區(qū)又無定期隨訪可能者,則可予考慮。目前多數(shù)均不主張對所有葡萄胎病人給予預防性化療,而主張在HCG監(jiān)護下,根據葡萄胎排出后的HCG水平,子宮的大小,有無黃素囊腫,病人的年齡等決定是否給予預防性化療。
4、隨訪工作
預防葡萄胎惡變,目前的關鍵是做好隨訪工作。因為通過隨訪能對發(fā)生惡變的病例做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療,仍可以做到減少惡變造成的危害性。
5滋養(yǎng)細胞腫瘤需要做哪些化驗檢查
滋養(yǎng)細胞腫瘤是指胚胎的滋養(yǎng)細胞發(fā)生惡變而形成的腫瘤。本病的臨床檢查如下。
1、絨毛膜促性腺激素測定:滋養(yǎng)細胞所產生的絨毛膜促性腺激素(HCG)是滋養(yǎng)細胞腫瘤理想的腫瘤標記物,對該類腫瘤的診斷和治療都具有特殊意義。近年來由于生物化學、分子生物學、放射免疫測定、放射受體測定、單克隆抗體制備、激素免疫熒光測定以及電子顯微鏡技術等科學和技術的發(fā)展,對HCG的分泌部位、分子結構、氨基酸排列和生物學及免疫學功能有了進一步的認識。現(xiàn)知HCG是一種精蛋白,極易溶解,受熱不凝固,HCG的α-亞單位與促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)及促甲狀腺激素(TSH)的α-亞單位相同,因此可以產生交叉免疫反應,而β-亞單位結構為HCG所持有。血、尿和腦脊液中HCG的含量與體內滋養(yǎng)細胞數(shù)量及其活性有關,因此測定HCG含量有助于正常和異常妊娠的診斷和治療,特別在滋養(yǎng)細胞腫瘤的診治中應用價值更大,可視為滋養(yǎng)細胞腫瘤的特異性腫瘤標志物。
2、妊娠特異蛋白檢測:滋養(yǎng)細胞腫瘤產生的妊娠特異蛋白中,除了HCG外,還有胎盤催乳素(HPL)、妊娠特異糖蛋白(SP)、胎盤蛋白5(PP5)和妊娠相關蛋白A(PAPPA)。
3、細胞因子檢測:細胞因子是由免活性細胞和間質細胞分泌的可溶性的小肽和糖蛋白,它們組成復雜的網絡系統(tǒng)傳導細胞間的信號,除了參加必要的免疫功能外,還作為自分泌及旁分泌生長因子,對滋養(yǎng)細胞腫瘤的發(fā)生及生長有重要作用。
4、流式細胞計數(shù)(FCM):腫瘤組織制成單細胞懸液,用DNA特異熒光色素染色,利用熒光強度與DNA含量成正比的原理,顯示檢測結果,每秒可檢查至少1000個以上細胞,大多實體瘤細胞群為DNA二倍體。當具有另外一個G1峰時則為非整倍體,非整倍體的不同程度用DNA指數(shù)(DI)表示,DI1相當于二倍體腫瘤,DI1.5表示三倍體,DI高表示腫瘤增殖力強。
5、聚合酶鏈反應(PCR)技術:英國Fisher等報道采用DNA聚合酶鏈反應(PCR)技術,通過檢測夫婦血淋巴細胞和葡萄胎組織中的DNA可將葡萄胎正確地分為部分性,單精子完全性和雙精子完全性3種不同類型。
6、熒光原位雜交法(FISH):美國匹茲堡大學應用熒光原位雜交技術(簡稱FISH法),在絨癌細胞株中檢出第1,7,12,13和21號染色體有異常,第12號染色體部分片段DNA擴增。
7、細胞學檢查:用基因微矩陣芯片技術篩選表達基因。
8、B型超聲檢查:超聲檢查法的臨床應用表明,B型超聲檢查可以清楚顯示軟組織圖像,目前國內外應用B超在滋養(yǎng)細胞腫瘤的診斷,治療效果觀察及隨訪已十分普遍,配合HCG測定可提高早期診斷率。
9、X線檢查:X線檢查是滋養(yǎng)細胞腫瘤診斷中的一項重要手段,主要用于肺部檢查,其他如子宮、骨、心臟、胃腸道、泌尿系等轉移也需采用X線診斷。
10、腹腔鏡檢查:腹腔鏡可用于滋養(yǎng)細胞疾病的診斷和治療,且有獨特之處。
6滋養(yǎng)細胞腫瘤病人的飲食宜忌
滋養(yǎng)細胞腫瘤患者飲食宜清淡,它的食療方有淮杞西洋參燉海參。
淮杞西洋參燉海參
方藥及用法:發(fā)海參96克,西洋參10克(另包,只燉15分鐘),豬脊骨250克,淮山65克,鹽、花生油適量。先將發(fā)海參切成小塊,與斬塊的豬脊骨放入大燉盅,放入淮山、水適量,水開后用文火燉1小時,然后放入西洋參片和杞子、生油和鹽再燉15分鐘即成。分數(shù)次喝湯,吃海參。
效能:防癌抗癌,補氣益血。
7西醫(yī)治療滋養(yǎng)細胞腫瘤的常規(guī)方法
滋養(yǎng)細胞腫瘤是指胚胎的滋養(yǎng)細胞發(fā)生惡變而形成的腫瘤。最早分為兩種,一種良性的稱“葡萄胎”,另一種惡性的稱“絨毛膜上皮癌”。此病的具體治療措施如下。
1、葡萄胎的治療
葡萄胎雖屬良性,但處理不好也有一定的危險性。葡萄胎一經確診,應及時予以清除。目前均采用吸官方法。其優(yōu)點為手術時間短,出血量少,也較少見手術穿孔等危險,比較安全。
2、惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤的治療
侵襲性葡萄胎和絨癌的危害性遠較良性葡萄胎為大,一經診斷,即需及時處理。過去均采用手術切除子宮的方法,效果很差,尤以絨癌為甚。
