肝內(nèi)膽管癌的病因至今尚不十分清楚，已發(fā)現(xiàn)與下列因素有關(guān)。

1、膽道慢性炎癥，感染因素

長期的慢性炎癥刺激是膽管癌發(fā)生的基礎(chǔ)，因為臨床上發(fā)現(xiàn)與膽管癌有聯(lián)系的疾病均可導(dǎo)致膽管慢性炎癥，膽汁中某些物質(zhì)(如膽汁酸的代謝產(chǎn)物)長期對膽道黏膜的刺激，導(dǎo)致上皮不典型增生。

2、膽管，膽囊結(jié)石

20％～57％的膽管癌患者伴有膽結(jié)石，因而認(rèn)為結(jié)石的慢性刺激可能是致癌因素。

3、潰瘍性結(jié)腸炎

有報道，潰瘍性結(jié)腸炎患者膽管癌發(fā)生率較一般人群高10倍，伴潰瘍性結(jié)腸炎的膽管癌患者發(fā)病年齡較一般者早20～30年，平均為40～45歲，常有長期的結(jié)腸炎病史。病人門靜脈系統(tǒng)的慢性菌血癥可能是誘發(fā)膽管癌和PSC的原因，病變多波及全結(jié)腸，潰瘍性結(jié)腸炎致膽道癌可能與慢性門靜脈菌血癥有關(guān)。

4、膽管囊性畸形(先天性膽管擴(kuò)張癥)

先天性膽管囊腫容易癌變已成為共識，先天性膽管囊腫病人膽管癌的發(fā)病率高達(dá)2.5％～28％，膽管囊性畸形者發(fā)生癌變較正常人早20～30年，盡管75％的膽管囊性畸形在嬰兒期和兒童期出現(xiàn)癥狀。但就膽管癌的發(fā)生來說，有3/4的患者是成年期出現(xiàn)膽管囊性畸形癥狀者。關(guān)于膽管囊性畸形導(dǎo)致膽管癌變的機(jī)制，有人認(rèn)為胰管匯入膽管的開口異常高時，會使胰液反流入膽管引起膽管上皮惡變，其他可能導(dǎo)致惡變的因素有膽汁淤滯、結(jié)石形成和囊腔內(nèi)慢性炎癥等。

5、肝吸蟲(中華分支睪吸蟲)感染

華支睪吸蟲感染也被認(rèn)為與膽管癌的發(fā)生有一定聯(lián)系，雖然華支睪吸蟲多寄生于肝內(nèi)膽管，但也可寄生在肝外膽管。蟲體本身及代謝產(chǎn)物對膽管黏膜上皮長期刺激，引起膽管黏膜增生，產(chǎn)生瘤樣改變、癌變。

6、膽道手術(shù)史

膽管癌可發(fā)生在手術(shù)多年之后，可發(fā)生在不含結(jié)石的膽管，主要是慢性膽道感染導(dǎo)致上皮間變，常是在膽道內(nèi)引流術(shù)后。

7、放射性二氧化釷

與釷有接觸史的患者中，膽管癌的發(fā)病年齡較無釷接觸史者早10年，其平均潛伏期為35年(接觸釷后)，且較多發(fā)生在肝內(nèi)膽管樹的末梢。

8、硬化性膽管炎

惡變原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)病人患膽管癌的機(jī)會也高于一般人群，PSC亦與潰瘍性結(jié)腸炎有關(guān)。

9、乙型肝炎病毒感染

國內(nèi)部分膽管癌病人伴有乙型肝炎病毒感染，二者之間是否有聯(lián)系尚待進(jìn)一步闡明。

10、K-ras基因突變

近年來分子生物學(xué)研究表明，膽管癌K-ras基因12密碼子突變率達(dá)77.4％，說明K-ras基因突變在膽管癌的發(fā)生中可能起比較重要的作用。

此外，可能與胰液反流，膽汁淤滯，結(jié)石形成，膽管良性腫瘤惡變，肝臟干細(xì)胞的腫瘤樣分化有關(guān)，均可造成對膽管黏膜的慢性炎癥刺激，進(jìn)而誘發(fā)膽管癌。

肝內(nèi)膽管癌如合并膽結(jié)石及膽道感染，可有發(fā)冷、發(fā)熱等，且有陣發(fā)性腹痛及隱痛。晚期因腹膜侵犯或侵犯門靜脈，導(dǎo)致門脈高壓，可出現(xiàn)腹水。晚期患者可并發(fā)肝腎綜合征。

肝內(nèi)膽管癌的臨床表現(xiàn)主要為伴有上腹部不適的進(jìn)行性黃疸、食欲不振、消瘦、瘙癢等。如合并膽結(jié)石及膽道感染，可有發(fā)冷、發(fā)熱等，且有陣發(fā)性腹痛及隱痛。如位于一側(cè)肝管癌腫，開始常無癥狀，當(dāng)影響至對側(cè)肝管開口時，才出現(xiàn)阻塞性黃疸。如膽管中部癌不伴有膽石及感染，多為無痛性進(jìn)行性阻塞性黃疸。黃疸一般進(jìn)展較快，不呈波動性，檢查可見肝腫大、質(zhì)硬，膽囊不腫大。如為膽總管下端部，則可捫及腫大的膽囊，如腫瘤破潰出血，可有黑便、大便潛血試驗陽性、貧血等表現(xiàn)。

肝內(nèi)膽管癌病因尚不清楚，與膽石癥的關(guān)系也不如膽囊癌密切，因此，膽管癌的一級預(yù)防缺乏有效的方法，主要是對肝膽管結(jié)石的防治以及定期的系統(tǒng)的健康檢查。

肝內(nèi)膽管癌的實驗室檢查可見血總膽紅素、直接膽紅素、堿性磷酸酶和γ-谷胺酰轉(zhuǎn)移酶可顯著升高。轉(zhuǎn)氨酶一般輕度異常，這種膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶升高不平衡現(xiàn)象有助于與病毒性肝炎相鑒別。凝血酶原時間延長，部分患者CA199、CEA可升高。此外還可進(jìn)行影像學(xué)檢查，影像學(xué)檢查可以有助于明確膽管癌的診斷，了解有無轉(zhuǎn)移灶及評估腫瘤可否切除，具體如下。

1、超聲顯像檢查

B超檢查簡便、快捷、準(zhǔn)確、花費少，可發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)外膽管擴(kuò)張，顯示膽道的梗阻部位以及梗阻的性質(zhì)。超聲檢查是梗阻性黃疸的首選檢查。

2、經(jīng)皮肝穿刺膽道造影（PTC）

PTC可清晰地顯示肝內(nèi)外膽管樹的形態(tài)、分布和阻塞部位。該檢查是侵襲性的操作，術(shù)后出血和膽漏是較常見和嚴(yán)重的并發(fā)癥。

3、內(nèi)鏡逆行膽胰管造影（ERCP）

ERCP不宜作為膽管癌的常規(guī)檢查，甚至是相對禁忌的。對高位膽管癌，經(jīng)皮肝穿刺膽道造影可以顯示膽管癌的部位，也可以置放內(nèi)支撐導(dǎo)管減黃。ERCP對下段膽管癌有診斷意義，有助于與十二指腸乳頭腫瘤、胰頭癌相鑒別。

4、CT檢查

CT能較準(zhǔn)確顯示膽管擴(kuò)張和梗阻部位、范圍，對確定病變的性質(zhì)準(zhǔn)確性較高，三維螺旋CT膽道成像（SCTC）有代替PTC、ERCP檢查的趨勢。

5、磁共振膽胰管成像（MRCP）

MRCP檢查是一種無創(chuàng)傷性的膽道顯像技術(shù)?？梢栽敱M地顯示肝內(nèi)膽管樹的全貌、腫瘤阻塞部位和范圍、有無肝實質(zhì)的侵犯或肝轉(zhuǎn)移，它是目前肝門部膽管癌理想的影像學(xué)檢查手段。

6、核素顯影掃描

使用99m锝EHIDA靜脈注射，然后用γ相機(jī)連續(xù)攝影，可獲得膽道的動態(tài)圖像，對病人無損害，方法簡單。

7、選擇性肝動脈造影和門靜脈造影

主要目的是了解門靜脈及肝動脈與腫瘤的關(guān)系及受侵犯情況，幫助術(shù)前對腫瘤的可切除性做出評估。數(shù)字減影造影（DSA）可以顯示肝門部入肝血流與腫瘤的關(guān)系，對膽管癌的擴(kuò)大根治術(shù)有意義。

肝內(nèi)膽管癌除了常規(guī)的治療外，患者注意清淡飲食，多喝水?；颊哌€要注意進(jìn)食大量的蔬菜以及富含維生素的水果等。忌辛辣刺激性食物。

肝內(nèi)膽管癌的治療原則是早期病例以手術(shù)切除為主，術(shù)后配合放療及化療，以鞏固和提高手術(shù)治療效果。對于不能切除的晚期病例，應(yīng)施行膽道引流手術(shù)，控制膽道感染，改善肝臟功能，減少合并癥，延長生命，改善生活質(zhì)量。

外科手術(shù)切除是膽管癌惟一的根治性治療，輔助性放射治療只能提高患者的生存率，對于不可切除和局部轉(zhuǎn)移的膽管癌經(jīng)有效的膽道引流后，放療可以改善患者的癥狀與延長壽命。但是，膽管癌一直被認(rèn)為屬于放射線不敏感的腫瘤。一般報道放射治療的中位生存期為9～12個月。

膽管癌對化學(xué)治療并不敏感，膽管癌較其他胃腸道腫瘤例如結(jié)腸癌化療敏感性差。但化療可能緩解膽管癌所引起的癥狀，改善患者生活質(zhì)量，還可能延長存活期。