(一)發(fā)病原因

　　人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)屬于乳頭瘤病毒科的乳頭瘤病毒屬，為球形無包膜的雙鏈DNA病毒，直徑為52～55nm(圖1)，病毒基因組為雙鏈環(huán)狀DNA，約7.8～8.0 kb，分為早期區(qū)，晚期區(qū)和調(diào)節(jié)區(qū)，早期區(qū)編碼與病毒復(fù)制，轉(zhuǎn)錄調(diào)控和細(xì)胞轉(zhuǎn)化有關(guān)的蛋白(如E5，E6，E7)，晚期區(qū)編碼主要?dú)んw蛋白L1和次要?dú)んw蛋白L2。

　　本病毒不能在體外培養(yǎng)，100多個(gè)型，型間DNA的同源性低于50％，HPV對皮膚和黏膜上皮細(xì)胞有高度親嗜性，核酸原位雜交方法在皮膚基底層細(xì)胞可以檢測到病毒早期基因;晚期基因僅在分化的角質(zhì)細(xì)胞中檢測到，病毒復(fù)制能誘導(dǎo)上皮增生，表皮變厚，伴有棘層增生和某些程度表皮角化，在顆粒層常出現(xiàn)嗜堿性核內(nèi)包涵體，上皮增生形成乳頭狀瘤，也稱為疣。

　　致病性與免疫性：HPV主要通過接觸感染部位或污染的物品傳播，生殖器感染主要由性交傳播，新生乳頭瘤病毒的生活周期與表皮細(xì)胞分化密切相關(guān)，新生兒可在產(chǎn)道感染，病毒感染常為局部的，不經(jīng)血流擴(kuò)散，不同型的HPV可引起不同部位的乳頭瘤，皮膚疣一般是良性的，HPV的DNA是游離的，有些疣能自行消退，高危型的人乳頭瘤病毒與生殖道癌前病變及惡性腫瘤密切相關(guān)，HPV的DNA往往整合在宿主細(xì)胞的染色體上。

　　HPV造成的損傷受免疫因子的影響，細(xì)胞介導(dǎo)的免疫較為重要，HPV感染后出現(xiàn)皮膚疣，持續(xù)較長時(shí)間后會自行消退;而免疫抑制患者疣及宮頸癌的發(fā)生率會增加。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　HPV經(jīng)直接或間接接觸傳播到達(dá)宿主皮膚和黏膜上皮細(xì)胞，通過微小糜爛面的接觸而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，停留在感染部位的上皮細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制并轉(zhuǎn)錄，但不進(jìn)入血液循環(huán)，不產(chǎn)生病毒血癥，復(fù)制和裝配后的病毒顆粒先在胞核內(nèi)聚集，然后釋放，又逐漸感染鄰近的細(xì)胞，使越來越多的宿主細(xì)胞被HPV感染，成為自身接種與傳播的來源，病毒DNA還可以整合入宿主細(xì)胞DNA中，隨細(xì)胞DNA同步復(fù)制，致使被感染細(xì)胞的所有子細(xì)胞處于潛伏感染狀態(tài)，在潛伏感染期中病毒是以染色體外自我復(fù)制的質(zhì)?；蛴坞x基因形式存在，這些基因組也能感染鄰近細(xì)胞。

　　外生殖器疣需要與絨毛狀小陰唇、陰莖珍珠疹、皮脂腺異位癥、扁平濕疣、假性濕疣等鑒別。

　　大多數(shù)生殖器疣可自行消退，但不進(jìn)行治療，病程可遷延、反復(fù)，少數(shù)還可能惡變。

　　其癥狀表現(xiàn)為以下幾種個(gè)方面：

　　1、良性皮膚表現(xiàn)

　?。?）尋常疣：米粒大小的丘疹，表面角化明顯，粗糙不平、頂端刺狀，質(zhì)地堅(jiān)硬，皮損可單個(gè)，也可多個(gè)，可自身接種而逐漸增多。多發(fā)生在手、足等

　　（2）特殊部位表現(xiàn)疾?。?/p>

　　甲周疣：發(fā)生在指、趾甲周圍，表現(xiàn)為甲下增厚、角化。

　　跖疣：發(fā)生在足跖部位，皮損表面因受壓可見出血點(diǎn)和黑點(diǎn)。

　　絲狀疣：發(fā)生在頸部、眼瞼的呈柔軟絲狀多個(gè)細(xì)小疣

　　扁平疣：多發(fā)生在面部，軀干部位也常見，多為2-5mm大小的扁平丘疹，膚色或淡褐色，表面光滑，圓形或類圓形，偶因瘙癢而搔抓形成自身接種，或沿皮膚損傷表面種植。

　　2、外生殖器疾病良性表現(xiàn)

　?。?）生殖器疣（尖銳濕疣）：包括三種狀態(tài)：典型表現(xiàn)、亞臨床感染、潛伏感染。

　　(a)典型表現(xiàn)：肉眼可見的典型皮損：形態(tài)上為乳頭瘤狀、菜花狀、顆粒狀、雞冠狀等；

　　(b)亞臨床表現(xiàn)為肉眼不易辨認(rèn)，借助放大鏡、醋白試驗(yàn)才能觀察到，組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢測有典型HPV的病理改變；

　　(c)潛伏感染是HPV進(jìn)入皮膚黏膜的細(xì)胞內(nèi)，不引起任何臨床表現(xiàn)和組織細(xì)胞學(xué)的異常，而通過分子生物學(xué)方法、核酸雜交等可在皮膚黏膜的細(xì)胞中檢測出。

　　易發(fā)部位：女性陰道、宮頸和肛門周圍、肛管內(nèi)、尿道口；男性的外陰、睪丸表面、尿道口、肛門周圍、肛管內(nèi)等。

　　少見部位：腋窩、臍窩、趾間、乳房下等。

　?。?）特殊部位：口腔粘膜表面的疣狀損害、復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭瘤病等。

　　高危型HPV感染

　　1、皮膚表現(xiàn)

　　有資料表明皮膚的鮑溫病、基底細(xì)胞癌、帕哲病、鱗狀細(xì)胞癌等上皮腫瘤也與此類病毒感染有關(guān)。

　　2、粘膜表現(xiàn)

　　宮頸癌、肛門肛管癌、扁桃體癌、口腔癌、喉癌、鼻腔內(nèi)癌、食道癌等。

　　國際上目前已經(jīng)有預(yù)防性的四價(jià)疫苗（HPV6，11，16，18）等可以預(yù)防這四種病毒類型感染，因?yàn)榇蟛糠謱m頸癌的感染類型是16，18型，所以可以減少大部分的宮頸癌，有些科研也表明對其他型別有一定的保護(hù)力。但對于已經(jīng)感染的人預(yù)防疫苗沒有作用。

　　男性過長包皮的環(huán)切術(shù)是預(yù)防女性宮頸癌的重要措施，同時(shí)也是防止男性自身感染各類性病的重要措施，有些國家的新生兒和幼童的包皮環(huán)切是非常好的預(yù)防成人后HPV感染和配偶宮頸癌的辦法。常見的預(yù)防措施有以下幾種：

　　1.不接觸本病病損處。

　　2.防止帶有HPV的滲出物污染公共環(huán)境，做好浴盆、浴巾、馬桶的清潔、消毒。

　　3.外生殖器疣者應(yīng)先進(jìn)行診斷及治療，性交時(shí)男性應(yīng)使用避孕套，以防止生殖器HPV相互感染。

　　4.加強(qiáng)全民衛(wèi)生知識宣傳和性教育，重點(diǎn)對性紊亂者加強(qiáng)性道德教育，潔身自好。

　　5.疫苗有關(guān)HPV疫苗正在研制中，認(rèn)為有希望的疫苗有：多價(jià)結(jié)構(gòu)蛋白疫苗，非構(gòu)蛋白疫苗，E6、E7蛋白疫苗以及多肽疫苗等。

　　醋白試驗(yàn)；組織學(xué)檢查；分子生物學(xué):PCR、核酸分子雜交技術(shù)等；細(xì)胞學(xué)病理學(xué)檢查。核酸分子雜交檢測HPV-DNA及血清學(xué)方法檢測HPV抗原。組織病理學(xué)檢查：可取好發(fā)部位刮片，分泌物涂片，病變部位活檢，根據(jù)特征性的組織學(xué)和組織病理損傷作出診斷。都是用于臨床比較常見的檢查方法。

　　飲食療法一

　　菝葜飲

　　組成菝葜根500g甘草25g用法水煎2次，濾液合并，再以文火濃縮至100mL，每服50mL，每日2次。

　　適應(yīng)證中醫(yī)辨證屬毒熱者。

　　飲食療法二

　　蛇舌草飲

　　組成白花蛇舌草30～60g用法水煎取汁，去渣，調(diào)入蜂蜜適量，頻飲。

　　適應(yīng)證中醫(yī)辨證屬毒熱者。

　　應(yīng)戒掉煙，酒。每只香煙能使人體損失約3到5毫克的VC，而VC是增強(qiáng)免疫力的重要維生素。

　　少吃海鮮類食品。

　　堅(jiān)持服用蜂蜜或蜂王漿，增強(qiáng)自身抵抗力和免疫力。尖銳濕疣的復(fù)發(fā)往往都是在抵抗力低下時(shí)發(fā)生的。

　　可以食用一些香菇，它含有大量多糖類物質(zhì)，可有效地提高患者的細(xì)胞免疫功能，從而降低疣復(fù)發(fā)率。

　　多吃蛋白質(zhì)含量高的食品，并同時(shí)進(jìn)行體育鍛煉。

　　(一)治療

　　1.局部藥物治療由于多數(shù)疣患者在感染后一兩年內(nèi)能自行消退，不少患者，即使采用深度破壞性治療方法，仍有1/3疣會復(fù)發(fā)。因此，對疣的各種局部治療的療效估價(jià)應(yīng)特別慎重，對一些能造成永久性瘢痕的療法，不宜使用。常用的有：

　　(1)細(xì)胞毒劑：

　　①氟尿嘧啶(5-FU)：可用5％5-FU軟膏或5-FU注射劑外用，2次/d涂于疣表面，療效較好。可能出現(xiàn)的副作用有局部疼痛，皸裂、水腫、過敏反應(yīng)，流淚，色素沉著及化膿等。

　?、诓﹣砻顾?爭光霉素)病損部位內(nèi)注射：有人用0.05％～0.1％博來霉素(爭光霉素)生理鹽水溶液或2％普魯卡因溶液作局部病損內(nèi)注射，治療單個(gè)或數(shù)個(gè)尋常疣或跖疣，根據(jù)疣的大小每次注射0.2～0.5ml，1次/周，通常2～3次后，疣損脫落，副作用少。

　?、?.1％～0.3％維A酸乙醇溶液：局部外用，1次/d或2次/d，治療扁平疣和尋常疣，治愈率分別為83％及39％。副作用有局部輕度燒灼感、紅腫、脫屑及色素沉著。

　　(2)其他局部用藥：20％碘苷溶液治療甲周疣;二硝基氯苯治療難治疣的部位上誘發(fā)的接觸性皮炎;3％甲醛溶液局部濕敷或浸泡，1次/d，每次15min，連續(xù)4～8周治療跖疣;25％補(bǔ)骨脂酊、30％骨碎補(bǔ)酊外擦治療扁平疣等均有一定療效。

　　2.全身治療目前全身治療方法很多，但療效皆難以肯定。

　　(1)抗病毒及免疫調(diào)節(jié)治療：采用干擾素α、阿昔洛韋、左旋咪唑等藥物治療，此類藥物是有抗病毒、抗增生和免疫調(diào)節(jié)作用，認(rèn)為治療效果較優(yōu)。尤其對腔道內(nèi)濕疣或亞臨床感染者更為適用。

　　(2)氧化鎂治療：0.5g/次，3次/d，或?yàn)趼逋衅?.3～0.5g/次，3次/d，認(rèn)為對扁平疣效果較優(yōu)。

　　3.物理治療冷凍療法、電灼療法以及激光治療已常用于治療各種數(shù)目少的疣。治療效果優(yōu)，對孕婦患者也相對安全。

　　4.外科手術(shù)切除可用于尋常疣及尖銳濕疣，但手術(shù)后常易復(fù)發(fā)。

　　5.妊娠期尖銳濕疣的治療妊娠婦女因體內(nèi)激素水平的變化，免疫功能低下，胎兒重力壓迫，致外陰充血，分泌物增多，潮濕，更適宜于HPV繁殖，故妊娠期尖銳濕疣應(yīng)及早治療，多以局部物理治療或三氯醋酸外涂，避免使用細(xì)胞毒性藥物，對有較大的尖銳濕疣患者應(yīng)規(guī)勸其終止妊娠，避免胎兒經(jīng)產(chǎn)道感染，分娩應(yīng)采取剖宮產(chǎn)術(shù)。