淋巴瘤樣肉芽腫（LG）病因不明。主要侵犯肺部，表現(xiàn)為壞死性肉芽腫和壞死性血管炎伴異形淋巴樣細胞浸潤，部分最后發(fā)展為淋巴瘤，有人認為是淋巴瘤的變形。從組織病理上看，本病既有血管炎改變，又有肉芽腫反應，這些改變符合變態(tài)反應。從而推測淋巴瘤樣肉芽腫可能是一種伴有變態(tài)反應的腫瘤性疾病，伴有的變態(tài)反應可能是針對尚未證實的一種腫瘤抗原的抗原抗體反應。體內免疫反應失調或損傷性疾病，如腎移植、病毒性肝炎、干燥綜合征及類風濕關節(jié)炎，常并發(fā)淋巴瘤樣肉芽腫，這種相關作用及淋巴瘤樣肉芽腫，與非典型性淋巴網(wǎng)狀細胞浸潤有一定的相似性。用慢性免疫抑制治療某些先天性免疫缺損狀態(tài)如Wishkott-Aldrich綜合征、Louis-Bar綜合征，偶爾也可并發(fā)淋巴瘤樣肉芽腫。以上臨床觀察說明淋巴瘤樣肉芽腫可能是一種繼免疫失調或受損而發(fā)生的免疫增生性疾病，也有人考慮過自身免疫機制對淋巴瘤樣肉芽腫的致病作用。另據(jù)部分患者存有T淋巴細胞功能不全，有腎移植后發(fā)生LYG的病例，以及LG和類風濕性關節(jié)炎或干燥綜合征伴發(fā)，故考慮免疫異常和LYG的發(fā)生可能有關。發(fā)病機制還不很清楚。有人認為是淋巴瘤的變形。表現(xiàn)為壞死性肉芽腫和壞死性血管炎伴異形淋巴樣細胞浸潤。就實驗模型來說，慢性同種異體抗原刺激能激活宿主的慢性免疫活性細胞，并誘致非典型性淋巴增殖及淋巴樣組織發(fā)生腫瘤。病毒對本病的發(fā)病可能起重要作用，它可通過改變宿主的膜抗原性而啟動自身免疫反應，或通過致腫瘤病毒直接刺激網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)增生而造成非典型性或明顯的淋巴網(wǎng)狀細胞增殖。到目前為止，仍不能排除某些環(huán)境因素對本病的誘發(fā)作用。

　　淋巴瘤樣肉芽腫最常見的并發(fā)癥為呼吸困難，尤其見于縱隔或肺的淋巴結腫大者。臨床病情與淋巴瘤相似的患者，約1/3可出現(xiàn)肺空洞，可因大咯血而死亡。也可發(fā)生肺葉支氣管部分阻塞，肺實質大片破壞引起呼吸衰竭也是本病的主要死亡原因。中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變可累及腦和脊髓的任何部位，可出現(xiàn)失語、輕偏癱、失明、運動失調、截癱、動眼神經(jīng)麻痹、腦神經(jīng)麻痹、頭痛、感覺異常、意識模糊、昏迷、抽風、四肢癱、視神經(jīng)水腫、耳聾、面癱、感覺遲鈍、腦水腫、腦膜腦炎等。廣泛浸潤肝臟，可造成進行性肝功能衰竭而死亡。尸解發(fā)現(xiàn)肝、脾、淋巴結、腎、心臟和胃腸道均可受侵犯。

　　全身癥狀包括發(fā)熱、周身不適乏力、體重減輕、關節(jié)疼痛和皮膚損害等。通常在出現(xiàn)癥狀14個月內死于泛發(fā)性肺部病變和繼發(fā)感染。1、呼吸系統(tǒng)呼吸道癥狀常為主訴，病人大多有咳嗽、咳痰、呼吸困難或氣喘、胸痛等，肺部受累是本病最常見的早期表現(xiàn)。常伴有不同程度的發(fā)熱、消瘦，少數(shù)患者也可只有肺部X線異常，而無臨床癥狀。有些患者起病時就有肺部受累，呈進行性發(fā)展；另有一些患者也可在病程之中發(fā)生進行性肺部受累。病變主要位于兩下肺野，尤以兩肺外帶為多見，肺尖部很少受累，病變幾乎總是呈雙側性，并且波及范圍很廣，但也可為非對稱性。雖然肺部病變具有淋巴瘤的特征，但很少有雙側肺門淋巴結腫大，淋巴結腫大僅發(fā)生在其他器官系統(tǒng)，而且表現(xiàn)也不典型。臨床病情與淋巴瘤相似的患者，約1/3可出現(xiàn)肺空洞，可因大咯血而死亡。肺實質大片破壞引起呼吸衰竭也是本病的主要死亡原因。本病發(fā)生呼吸道受累的范圍一般不大，但有時也可以呼吸道病變?yōu)橹饕R床特征，表現(xiàn)為阻塞性細支氣管炎。這是由于大量炎性細胞浸潤和纖維組織增生導致細支氣管潰瘍形成，破壞和閉塞所造成的。也可發(fā)生肺葉支氣管部分阻塞，這是由于壞死組織和炎性細胞廣泛侵犯支氣管內膜所造成的。肺實質內梗死樣壞死、細胞高度浸潤性結節(jié)、大塊肺損害、廣泛性肺實變及非典型性間質性肺浸潤等，均可發(fā)生，非典型性淋巴組織細胞浸潤侵犯肺動脈、肺靜脈，偶爾也可引起這些脈管閉塞和廣泛性肺實質壞死，此時可造成嚴重咳嗽和呼吸困難。2、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)有周圍神經(jīng)病，腦神經(jīng)麻痹和各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征，神經(jīng)系統(tǒng)受累時可出現(xiàn)失語、頭痛、感覺異常、偏癱、共濟失調、精神錯亂、抽搐等。可發(fā)生于肺病變以前、中間，甚至肺部病變緩解時。周圍神經(jīng)病變多為非對稱性，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變可累及腦和脊髓的任何部位，可出現(xiàn)Bell麻痹、暫時性失明、復視、突眼、視力下降或眩暈；常見癥狀包括失語、輕偏癱、失明、運動失調、截癱、動眼神經(jīng)麻痹、腦神經(jīng)麻痹、頭痛、感覺異常、意識模糊、昏迷、抽風、四肢癱、視神經(jīng)水腫、耳聾、面癱、感覺遲鈍、腦水腫、腦膜腦炎等；周圍神經(jīng)受累出現(xiàn)下肢感覺異常，可發(fā)生在其他系統(tǒng)病變出現(xiàn)之前，甚至當肺內病變在不斷消退緩解時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變仍可在不斷發(fā)展。一個患者多發(fā)生上述癥狀中的一種或數(shù)種，神經(jīng)系統(tǒng)病變的發(fā)生與預后直接相關，一旦神經(jīng)系統(tǒng)受累，其死亡率高達80％以上。3、皮膚肺外最常見受累部位是皮膚，為大片浸潤性紅斑、結節(jié)、潰瘍，皮膚損害發(fā)生率占40％～50％，有10％～25％病人以首發(fā)皮膚損害出現(xiàn)；皮損可以先于肺臟受累2～9年出現(xiàn)。由于皮膚損害發(fā)生率高，活檢容易以及病變的典型組織學所見，因此在疑診淋巴瘤樣肉芽腫時應仔細進行皮膚科檢查。最常見的典型的皮損所見是1～4cm大小紅紫色斑疹、丘疹或為硬而隆起的皮下結節(jié)(有時發(fā)生潰瘍)，直徑2～3cm，多位于肢體；病損可發(fā)生于任何部位，但常見于臀部、腹部、大腿股部和下肢，修復過程常伴有瘢痕和色素沉著；其他皮損為非特異性改變，如小泡、廣泛的鱗癬、斑狀脫發(fā)、局部無汗和環(huán)狀斑塊；皮下結節(jié)有時很大，偶爾也可為其主要臨床表現(xiàn)；主要皮膚損害也可表現(xiàn)為開始呈紅色，最后轉變成銅錢色，硬結狀的皮下?lián)p害；皮膚損害通常與肺部病變同時發(fā)生，但可發(fā)生在肺部病變之前或之后數(shù)月到數(shù)年，有無皮膚損害與預后無關。4、腎臟受累約半數(shù)患者有腎臟組織學改變，但無臨床癥狀，臨床上明顯腎臟受累罕見，而尸檢可發(fā)現(xiàn)LG改變。5、其他其他病變10％的患者可有肝大、肝功能衰竭，少數(shù)病人有淋巴結腫大、脾大和腹水等。肝大也可為本病的早期表現(xiàn)，由于本病廣泛浸潤肝臟，可造成進行性肝功能衰竭而死亡，多數(shù)病例可出現(xiàn)淋巴結腫大，個別病例可出現(xiàn)巨脾，并伴有淋巴瘤樣肉芽腫浸潤，可引起白細胞減少。除臨床表現(xiàn)外，主要靠肺活檢和皮膚活檢證實有特征性病理改變，皮膚損害的病理改變與肺內改變相似，表現(xiàn)為非典型性淋巴細胞和漿細胞浸潤，此改變主要位于真皮附屬器周圍，有些皮膚活檢標本無血管炎或很難見到典型血管改變，但可見到其他改變。

　　本病病因不明，因此尚無有針對性的預防措施。但在生活中注意以下幾個方面，可以提高自身免疫力、增強抗病能力，在一定程度上降低本病的發(fā)生。

　　1、維護環(huán)境衛(wèi)生，加強身體鍛煉，提高自身免疫功能，防止感染。

　　2、注意生活規(guī)律，勞逸結合，心情舒暢，避免劇烈精神刺激。

　　3、加強營養(yǎng)、禁食生冷油膩，注意溫補。

　　4、避免感冒受涼，防止繼發(fā)細菌感染。

　　5、早期診斷，早期治療。不要過多吃咸而辣的食物，不吃燙、冷、過期及變質的食物；年老體弱或有某種疾病遺傳基因者酌情吃一些防癌食品和含堿量高的堿性食品，保持良好的精神狀態(tài)。

　　患者出現(xiàn)肺部病變或伴隨皮膚神經(jīng)系統(tǒng)病變或伴肝脾淋巴結腫大時，要考慮到本病可能，進一步可行胸部X線檢查，如出現(xiàn)多發(fā)結節(jié)影伴空洞形成是重要的診斷線索，但必須經(jīng)病理證實才能最后確診。臨床上可以通過以下實驗室檢查及輔助檢查手段進行診斷。

　　1、血常規(guī)及血沉

　　少數(shù)患者有嚴重貧血，白細胞可升高或降低，淋巴細胞可增多，血沉加快。

　　2、尿常規(guī)

　　一般正常，有時可見有輕度蛋白尿和白細胞。

　　3、生化學檢查

　　當肝實質廣泛受侵犯時，轉氨酶可升高。

　　4、免疫學檢查

　　約半數(shù)患者可有IgG或IgM升高，細胞免疫試驗多為陰性，類風濕因子、狼瘡細胞、抗核抗體均為陰性。

　　5、外周血檢查

　　可有貧血，白細胞減少或增多，淋巴細胞增高或降低。

　　6、血液檢查

　　血沉可正?；蛟隹欤愶L濕因子可陽性，RF常陽性，ANA常陰性。

　　7、免疫球蛋白檢查

　　免疫球蛋白IgA、IgG可輕度增高。

　　8、病理檢查

　　主要在真皮深層附屬器周圍有中性粒細胞浸潤，還可見淋巴細胞、漿細胞和組織細胞，偶見異形淋巴樣細胞，其核大、深染、形態(tài)不規(guī)則，可見不典型有絲分裂。典型浸潤以血管為中心并破壞血管，若皮下組織受累，可引起脂膜炎和灶性脂肪壞死，出現(xiàn)異物巨細胞反應和多種炎癥細胞浸潤，血管炎在炎細胞浸潤稀疏區(qū)更明顯，主要侵犯細動脈。血管內皮腫脹，腔內有血栓形成；管壁有纖維蛋白樣沉積和炎癥細胞浸潤，浸潤中可見異形淋巴樣細胞，浸潤區(qū)內皮膚附屬器常被破壞；肺部浸潤由小淋巴細胞，漿細胞以及不等量異形淋巴樣細胞組成；腎損害主要為腎間質浸潤和血管炎，中樞神經(jīng)損害也為壞死性血管炎和異形淋巴樣細胞浸潤；腫塊以血管為中心的壞死性肉芽腫；血管被多種細胞浸潤，包括小淋巴細胞、組織細胞、免疫母細胞、漿細胞等，主要累及中等大小動靜脈、血管內膜增厚、管腔狹窄或閉塞、可有血栓形成。根據(jù)浸潤細胞的類型及壞死范圍可分為3級，增生的淋巴細胞主要是T細胞，淋巴結活檢大多示反應性增生。

　　9、免疫表型

　　EBV陽性，B細胞常表達CD20和CD79a，CD15陰性；LMP1陽性，部分單克隆細胞，胞質Ig陽性，不典型淋巴細胞可CD3陽性，其中CD4細胞為多。

　　10、X線檢查

　　X線胸片所見依病變進展時期而不同，典型者表現(xiàn)示兩肺中，下葉有多發(fā)性結節(jié)狀陰影，大小不一，直徑自數(shù)毫米至10cm不等；1/3伴有厚壁空洞形成，20％左右僅為單側肺結節(jié)陰影，少數(shù)表現(xiàn)為肺大片浸潤性陰影，1/3可見胸膜腔積液；但肺門淋巴結不腫大，偶爾可見兩肺呈彌漫性網(wǎng)狀結節(jié)性和絨毛狀肺泡浸潤，或呈多發(fā)性結節(jié)性病變，類似于轉移性肺癌；病變多為雙側性，主要累及兩下肺野，特別是兩肺外帶；結節(jié)影可迅速增大或縮小，而且甚至可以完全消失；少數(shù)患者有縱隔或肺門淋巴結腫大。

　　11、根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)

　　根據(jù)癥狀、體征，選擇做心電圖、B超、CT、MRI等檢查。

　　淋巴瘤樣肉芽腫患者飲食結構需合理，營養(yǎng)豐富，少吃油膩、含糖量較高的食物；適宜選擇營養(yǎng)、溫補的食物；禁食生冷、油膩、刺激性的食物。

　　淋巴瘤樣肉芽腫治療至今尚無滿意的方法。在病程早期用糖皮質激素治療，可獲得一定療效。用激素與免疫抑制劑聯(lián)合治療，較單用激素治療效果好。這些藥物的用法和劑量與韋格內肉芽腫相同。有人報告本病即使接受激素或免疫抑制劑治療，也不能阻止其發(fā)展。多數(shù)學者認為當本病已出現(xiàn)肺內廣泛性病變或者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變時，即使進行充分的化療，也難取得滿意的療效。這充分說明早期診斷與治療本病的重要意義。局限性病變可行放療。G1型宜單用腎上腺皮質激素，G2或G3型可選用治療ML的聯(lián)合化療方案，約半數(shù)患者可完全緩解。本病中丘疹和皮下結節(jié)可自然消退，更多見復發(fā)。全身性皮質激素和環(huán)磷酰胺治療皮損有效。對某些難治性皮損可應用放射治療。1、內用治療皮質類固醇激素適用于早期限局性病變即良性淋巴細胞性血管炎及肉芽腫，采用中量到大劑量的皮質類固醇激素可緩解病情，常用量潑尼松60～80mg/d。亦可應用免疫抑制劑治療，早期聯(lián)合應用環(huán)磷酰胺和皮質激素可使病情長期緩解。2、放射治療孤立性病灶可行小劑量放射治療。本病預后不良，大多在發(fā)病后2年死亡，平均存活11.3個月，死亡率達65％～90％，其中50％死于呼吸衰竭。約10％～50％病例發(fā)展為惡性淋巴瘤。本病預后與肺和肺外部位受累程度以及組織學分級相關。一般說來，預后與異型大細胞百分比成反比。一般可用由Lipford等設計出評價“血管中心性免疫增殖性損害(AIL)”計分系統(tǒng)來進行組織學分級。一級AIL相當于“良性淋巴細胞血管炎”，對苯丁酸氮芥治療有效；二和三級AIL代表“血管中心性淋巴瘤”，其中二級AIL相當于“經(jīng)典LG”或“混合淋巴細胞性和大淋巴細胞性血管中心性淋巴瘤”，三級AIL相當于“大淋巴細胞性血管中心性淋巴瘤”。直到最近，近2/3的二或三級血管中心性淋巴瘤在診斷一年內死亡?；煹倪M展對預后略有改善。多死于肺部病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。神經(jīng)系統(tǒng)病變的發(fā)生與預后直接相關，一旦神經(jīng)系統(tǒng)受累，其病死率高達80％以上。若在病程早期用激素和免疫抑制劑治療，則可使部分患者的癥狀獲得較長期的緩解。有12％病人發(fā)展為惡性淋巴瘤。死亡率為60％，通常在出現(xiàn)癥狀14個月內死于泛發(fā)性肺部病變和繼發(fā)感染。1/4患者可帶病生存，中數(shù)生存期約2年。臨床上肺部雙側病變、伴神經(jīng)系統(tǒng)損害，病理上以不典型淋巴細胞為主者，預后均差。