一、發(fā)病原因

　　能誘發(fā)免疫性溶血的藥物有多種，如青霉素類，磺胺類，利福平，異煙肼，對(duì)氨基水楊酸，非那西汀，奎寧，奎尼丁，α甲基多巴，左旋多巴，苯妥英鈉，氯丙嗪，利眠寧，氨基比林，安他唑林，頭孢噻肟，頭孢他丁，頭孢曲松，苯丁酸氮芥（瘤可寧），安乃近，殺蟲劑，睇波芬，鬼臼噻酚甙，噻嗪類，卡鉑，順鉑等。

　　二、發(fā)病機(jī)制

　　1、半抗原型（青霉素型）由于機(jī)體產(chǎn)生了能與紅細(xì)胞結(jié)合的抗藥物（如青霉素）抗體，從而暴露出藥物的半抗原決定簇，這種抗體能與紅細(xì)胞-藥物結(jié)合，調(diào)理的紅細(xì)胞在脾內(nèi)被單核巨噬細(xì)胞所吞噬而破壞，所以多為血管外溶血，以青霉素為例，在使用較低劑量治療的病人，并不發(fā)生溶血，直接Coombs試驗(yàn)也極少陽性，這是因?yàn)榈陀H合性IgG型抗青霉素抗體很常見，只有在血清中濃度極高時(shí)（每天2000萬U以上）才發(fā)生溶血，而且溶血常較輕，偶可出現(xiàn)急重癥溶血，停藥后，溶血性貧血也很快停止。

　　2、免疫復(fù)合物型（奎尼丁型）有些藥物或其代謝產(chǎn)物，可與血漿蛋白結(jié)合，形成具有免疫原性的復(fù)合物，產(chǎn)生的藥物抗體（多為IgM）可與藥物-血漿蛋白結(jié)合成復(fù)合物，并黏附到紅細(xì)胞上，通過激活補(bǔ)體而發(fā)生溶血，這種免疫復(fù)合物可從紅細(xì)胞膜上分離，再吸附于另一紅細(xì)胞膜上，故少量藥物就可引起大量紅細(xì)胞破壞，產(chǎn)生血管內(nèi)溶血，抗人球蛋白試驗(yàn)陽性，多為補(bǔ)體型，屬于此型的常見藥物有奎寧，奎尼丁，非那西汀，磺胺藥，氯丙嗪，異煙肼，氯磺丙脲等。

　　3、自身抗體型（α甲基多巴型）由藥物誘發(fā)的抗體能與正常的紅細(xì)胞表面抗原發(fā)生反應(yīng)，特異地針對(duì)Rh陽性的紅細(xì)胞膜起作用，直接Coomb試驗(yàn)（DAT）一般在用藥數(shù)月甚至數(shù)年才能轉(zhuǎn)為陽性，發(fā)生溶血的病人停藥后，溶血可停止，自身抗體也可逐漸消失，DAT或間接Coomb試驗(yàn)（IAT）陽性不需要藥物的參與，α甲基多巴治療的病人常同時(shí)存在抗核抗體，類風(fēng)濕因子和抗壁細(xì)胞抗體等，發(fā)生溶血時(shí)，紅細(xì)胞多在單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞，其機(jī)制可能為T抑制細(xì)胞功能受到抑制，從而使B細(xì)胞功能增強(qiáng)，產(chǎn)生不同的自身抗體。

　　4、混合型是指溶血的發(fā)生由一種以上的機(jī)制所引起，如鏈霉素為半抗原，可與紅細(xì)胞膜上的M抗原或D抗原牢固結(jié)合產(chǎn)生青霉素型溶血，又可產(chǎn)生能結(jié)合補(bǔ)體的IgG抗體而引起血管內(nèi)溶血，又如青霉素可引起免疫復(fù)合物型溶血或奎寧引起青霉素型溶血，在臨床上均有報(bào)道，另外，有些病人因具有免疫原性的藥物-紅細(xì)胞的形成而對(duì)某些藥物特別敏感，這種藥物抗體的特異性不僅來自于藥物本身，還來自于紅細(xì)胞抗原，特別是Rhesus和I/i抗原系統(tǒng)。

小兒藥物誘發(fā)的溶血性貧血重癥患者可并發(fā)血紅蛋白血癥和血紅蛋白尿癥，腎功能衰竭，DTC；少數(shù)可并發(fā)粒細(xì)胞和血小板減低。

青霉素引起的溶血，多在連續(xù)應(yīng)用大量青霉素1周以上發(fā)生，溶血多數(shù)較輕，重者可表現(xiàn)血紅蛋白迅速下降，網(wǎng)織紅細(xì)胞升高，頭孢噻吩也可引起類似反應(yīng)，但所需劑量不大，此類病人都有既往服藥史，也有部分病人于長期用藥過程中發(fā)生，一般于停藥幾天或數(shù)周后溶血可隨之消失，α甲基多巴引起的溶血多發(fā)生在用藥3～6個(gè)月或以上，溶血較輕，停藥1～2周后消退，奎尼丁型溶血發(fā)病急劇，貧血嚴(yán)重，多伴有血紅蛋白血癥和血紅蛋白尿癥，腎功能衰竭多見，少數(shù)發(fā)生彌漫性血管內(nèi)凝血，少數(shù)患兒可有粒細(xì)胞或血小板減低，停用有關(guān)藥物后，血象可在1～2周內(nèi)恢復(fù)正常，以上3型溶血性貧血除臨床特點(diǎn)不盡相同外，抗人球蛋白試驗(yàn)可助鑒別。

可以誘發(fā)本癥的藥物，在臨床使用中應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和合理劑量，并提高發(fā)生本病的警惕性，嚴(yán)密監(jiān)測，一旦發(fā)現(xiàn)立即停藥；根據(jù)病情，采取相應(yīng)治療措施，以免病情加重。

1、血象：外周血血紅蛋白和紅細(xì)胞下降；血清膽紅素增高以間接膽紅素增高為主。

　　2、尿液檢查：有血紅蛋白尿、肌酐和尿素氮升高時(shí)，表明有腎功能受損。

　　3、Coombs試驗(yàn)：直接Coombs試驗(yàn)陽性；間接Coombs試驗(yàn)陽性或相關(guān)藥物孵育后陽性。

　　4、抗人球蛋白試驗(yàn)可助鑒別。

　　5、應(yīng)常規(guī)做X線胸片、B超等檢查。

小兒藥物誘發(fā)的溶血性貧血患者平時(shí)注意飲食結(jié)構(gòu)合理，營養(yǎng)豐富，多吃維生素多的食物，多吃清淡的食物，多吃新鮮的水果和蔬菜。

一、治療

　　藥物引起的免疫性溶血性貧血，一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)立即停藥，對(duì)重癥血管外溶血者可試用腎上腺皮質(zhì)激素治療，貧血嚴(yán)重者可輸注洗滌紅細(xì)胞（去除補(bǔ)體），發(fā)生腎功能衰竭時(shí)應(yīng)按溶血尿毒癥處理，禁用誘發(fā)溶血的藥物，

　　二、預(yù)后

　　藥物引起的免疫性溶血性貧血一般較輕，停藥后預(yù)后良好，極少數(shù)因嚴(yán)重溶血引起腎功能衰竭而致預(yù)后不好，多見于奎尼丁型。