一、發(fā)病原因

　　1、遺傳因素

　?。?）組織相容性抗原：近年來通過免疫遺傳研究測(cè)定，某些主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex，MHC)基因的頻率在干燥綜合征患者中增高。人的MHC也稱人類白細(xì)胞抗原(humanleucocyteantigen，HLA)，與干燥綜合征相關(guān)的為HLA-DR3、HLA-B8。這種相關(guān)性可因種族的不同而不同。據(jù)報(bào)道在西歐白人干燥綜合征中與HLA-B8、DR3、DRW52相關(guān)，在希臘則與HLA-DR5相關(guān)，在日本則與HLA-DR53相關(guān)，我國干燥綜合征與HLA-DR8相關(guān)。男性患者則與DRW52相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)HLA基因與干燥綜合征自身抗體的產(chǎn)生和臨床表現(xiàn)也有相關(guān)性，如具有HLA-DR3、DQ1/DQ2的干燥綜合征都具有高滴度的抗SSA、SSB抗體，臨床癥狀較重，且都有血管炎的表現(xiàn)。這些均說明某些Ⅱ類HLA基因可能為干燥綜合征易感性遺傳標(biāo)記，它們?cè)诟稍锞C合征的發(fā)病、臨床表現(xiàn)與疾病持續(xù)中都起了重要作用。然而在非干燥綜合征的健康人群中有相當(dāng)一部分人也具有HLA-DR3或DR8。因此，遺傳的基礎(chǔ)僅是干燥綜合征病因之一，尚需同時(shí)有其他因素參與方能造成干燥綜合征的發(fā)病。

　　（2）家族史：干燥綜合征患者中有姐妹、母女同時(shí)患病者，這也提示了本病的病因中有遺傳因素。

　　2、病毒

　　認(rèn)為有多種病毒與干燥綜合征發(fā)病及病情持續(xù)可能有關(guān)。如EB病毒、皰疹病毒6型、巨細(xì)胞病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒等。

　?。?）Epstein-Barr(EB)病毒：它是一種常見的感染人的皰疹病毒。有激活B細(xì)胞高度增殖的性能，表現(xiàn)為高球蛋白血癥，可轉(zhuǎn)變成B淋巴細(xì)胞腫瘤。在干燥綜合征的患者的淚腺、唾液腺、腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)有EB病毒的早期抗原(EA)和DNA，說明在干燥綜合征患者體內(nèi)EB病毒處于活躍復(fù)制狀態(tài)，它不斷激活B細(xì)胞增殖、分化，使疾病纏綿延續(xù)；另有一些學(xué)者從正常人的唾液腺活檢標(biāo)本中也測(cè)到EB病毒的DNA，因此認(rèn)為以EB病毒作為本病病因是值得懷疑的。

　?。?）逆轉(zhuǎn)錄病毒：屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒的人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)感染者可出現(xiàn)口干、腮腺腫大等干燥綜合征樣癥狀，且30％的干燥綜合征患者血清中測(cè)到了對(duì)HIV成分P24gag蛋白的抗體；在HTLV-1(人T淋巴細(xì)胞白血病病毒，為另一種逆轉(zhuǎn)錄病毒)感染者亦出現(xiàn)干燥綜合征樣癥狀，因此有人認(rèn)為HIV感染可能是干燥綜合征的病因。然而HIV患者雖有口、眼干燥，但血清中不具有抗SSA、SSB抗體，它們與HLA-DR3無關(guān)。另外，部分SLE患者血清中也出現(xiàn)抗P24抗體，故不能說明HIV或HTLV-1是干燥綜合征的直接病因。

　?。?）丙型肝炎病毒：美國文獻(xiàn)報(bào)道丙型肝炎病毒在干燥綜合征中沒有意義，除非伴隨有混合性冷球蛋白血癥或其他疾病，如膜增殖性腎炎。法國一份報(bào)道發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性干燥綜合征中，丙型肝炎病毒感染在10％左右，這些病毒可出現(xiàn)在唇唾液腺，從而認(rèn)為丙型肝炎病毒感染是干燥綜合征的病因之一。意大利學(xué)者認(rèn)為丙型肝炎病毒在干燥綜合征自身器官損傷方面沒有作用，慢性丙性肝炎其淋巴細(xì)胞灶損傷形態(tài)與原發(fā)性干燥綜合征不同。

　　3、性激素

　　干燥綜合征患者體內(nèi)雌激素水平升高，且干燥綜合征患者大多數(shù)為女性，推測(cè)與雌激素升高相關(guān)。

　　二、發(fā)病機(jī)制

　　1、細(xì)胞免疫

　?。?）淋巴細(xì)胞：

　　①外周血：淋巴細(xì)胞總數(shù)及T淋巴細(xì)胞CD4和CD8亞群的數(shù)目、比值在70％～80％的干燥綜合征患者是正常，但它們的功能可能存在著異常。也有人報(bào)道顯示CD8是減低的。CD8中有抑制功能的T細(xì)胞數(shù)目減少，造成B細(xì)胞大量增殖。CD5B標(biāo)記的淋巴細(xì)胞在于燥綜合征中增高達(dá)30％～40％(正常人僅為15％～25％)，這種細(xì)胞屬分化不良或不完全成熟的細(xì)胞，它們自發(fā)分泌IgM-RF和抗單鏈DNA抗體(抗SS-DNA抗體)。因此干燥綜合征周圍血中的T、B淋巴細(xì)胞存在著明顯的分化、成熟及功能異常。

　?、诖较僦校涸诖叫∠严俳M織間質(zhì)內(nèi)可以見到大量淋巴細(xì)胞聚集成灶，其中以T細(xì)胞為主，T細(xì)胞中又以具有活化標(biāo)記的4B4/CD45RO的T輔助細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)。4B4細(xì)胞是一種被活化后有輔助記憶功能的T細(xì)胞。唇腺中大部分的細(xì)胞和導(dǎo)管上皮細(xì)胞都表達(dá)了HLA-DR分子，進(jìn)一步說明在干燥綜合征唇腺組織內(nèi)T、B細(xì)胞和導(dǎo)管上皮細(xì)胞均被活化。在干燥綜合征的眼結(jié)膜的小淚腺組織中看到了完全相同的變化。

　　（2）自然殺傷細(xì)胞：自然殺傷細(xì)胞是一組體積極大的淋巴細(xì)胞。在干燥綜合征外周血中自然殺傷細(xì)胞數(shù)目正常，但功能下降，在其外分泌腺體(唇腺)的單核細(xì)胞浸潤病灶中缺乏這類細(xì)胞。

　　2、體液免疫

　　干燥綜合征患者突出表現(xiàn)是高球蛋白血癥和多種自身抗體，反映了其B淋巴細(xì)胞功能高度亢進(jìn)和T淋巴細(xì)胞抑制功能的低下。

　?。?）高球蛋白血癥(hyperglobulinemia)：95％患者的γ球蛋白都有不同程度的增高，大部分呈多克隆狀。免疫球蛋白IgG、IgM、IgA均可增高，其中以IgG增高最多見，IgM或IgA也不少見。也可呈單克隆性增高。少數(shù)患者尿中可以出現(xiàn)κ或λ鏈片段。干燥綜合征的高球蛋白血癥較其他結(jié)締組織病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎更為突出。同時(shí)在唇腺的局部組織中B淋巴細(xì)胞也具有合成大量免疫球蛋白的功能。

　?。?）自身抗體：由于B淋巴細(xì)胞多克隆的增殖，因此本病可產(chǎn)生多種自身抗體。

　?、倏筍SA(Ro)抗體和抗SSB(La)抗體：它們與干燥綜合征密切相關(guān)，也可出現(xiàn)在部分系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者，均屬IgG型?？筍SA抗體識(shí)別的抗原為細(xì)胞漿內(nèi)的小RNA(hy5RNA)相連的60kD和52kD的蛋白質(zhì)成分。這兩種蛋白都屬于核糖核蛋白復(fù)合物。對(duì)52kD起作用的抗體80％來自干燥綜合征血清，對(duì)60kD起作用的抗體往往來自SLE。約85％干燥綜合征同時(shí)具有對(duì)52kD和60kD起反應(yīng)的抗體?？筍SB抗體識(shí)別的為47kD蛋白，它和60kD、52kD蛋白是不同的細(xì)胞內(nèi)成分。凡有抗SSB抗體者都同時(shí)有抗SSA抗體。這是因?yàn)镾SB分子和SSA連接在一起。SSB的RNA可能和多種蛋白相連，包括70kD、SnRNP的A和B/B蛋白、SSA的60kD蛋白?？筍SA、SSB抗體對(duì)干燥綜合征的診斷起了極大的作用。

　?、陬愶L(fēng)濕因子(rheumatoidfactor，RF)：RF是具有和IgG-FC段相結(jié)合性能的自身抗體，它出現(xiàn)在干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫病。在干燥綜合征中IgM-RF陽性率約占50％，低于RA(70％)，高于SLE(30％)。在我們的干燥綜合征病例中RF陽性率占90％以上。IgM-RF也可出現(xiàn)于一些腫瘤、感染等非風(fēng)濕病。在此它只代表了人體免疫失調(diào)，而無特異性。

　?、燮渌嚎剐牧字贵w(ACA)(25％)，抗線粒體抗體(20％)，低滴度的抗雙鏈DNA抗體(抗ds-DNA抗體)(10％)，抗RNP抗體等。

　?、芸蛊鞴倏贵w：干燥綜合征患者還可出現(xiàn)抗腮腺導(dǎo)管抗體、抗甲狀腺抗體、抗胃體細(xì)胞抗體等。

　?。?）免疫復(fù)合物：大約80％的干燥綜合征有循環(huán)免疫復(fù)合物，它們是有大量自身抗體和抗原結(jié)合形成并因網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除功能障礙所致。血清冷球蛋白出現(xiàn)，往往代表著有腺體外的損害。

　?。?）細(xì)胞因子：干燥綜合征周圍血淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ)和血清內(nèi)各個(gè)細(xì)胞因子水平均無明顯異常。另有學(xué)者報(bào)道了血清中IL-2和TNF-α的水平下降。唇腺上皮細(xì)胞及單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)有IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ的mR-NA表達(dá)。提示細(xì)胞因子參與了干燥綜合征局部、唇腺炎的發(fā)病過程。

　?。?）免疫功能異常，周圍血中的T、B淋巴細(xì)胞存在著明顯的分化、成熟、功能的異常。干燥綜合征的動(dòng)物模型有胸腺的過早衰退，抑制性T淋巴細(xì)胞功能下降，而B淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)出現(xiàn)多種自身抗體，產(chǎn)生免疫損害。人的干燥綜合征可能有類似發(fā)病機(jī)制。

　　3、病理

　　本病的唾液腺、淚腺以及體內(nèi)任何器官都可以受累。有兩種主要病理改變。

　?。?）外分泌腺炎：在柱狀上皮細(xì)胞組成的外分泌腺體間有大量淋巴細(xì)胞包括漿細(xì)胞及單核細(xì)胞的浸潤，這種聚集的淋巴細(xì)胞浸潤性病變是本病的特征性病理改變。它出現(xiàn)在唾液腺(包括唇、腭部的小涎腺)、淚腺(包括眼結(jié)膜的小淚腺)、腎間質(zhì)、肺間質(zhì)、消化道黏膜、肝匯管區(qū)、膽小管及淋巴結(jié)，最終導(dǎo)致局部導(dǎo)管和腺體的上皮細(xì)胞增生，繼之退化、萎縮、破壞，以纖維組織代之，喪失其應(yīng)有的功能。有人把唾液腺、淚腺以外組織中出現(xiàn)大量的淋巴細(xì)胞浸潤稱之為假性淋巴瘤。

　?。?）血管炎：由冷球蛋白血癥、高球蛋白血癥或免疫復(fù)合物沉積所致。是本病并發(fā)腎小球腎炎、周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、皮疹、雷諾現(xiàn)象的病理基礎(chǔ)。

可發(fā)生腮腺或頜下腺腫大，角膜炎，視力下降甚至失明；慢性支氣管炎及間質(zhì)性肺炎，萎縮性胃炎；肝脾腫大，慢性活動(dòng)性肝炎，遠(yuǎn)端腎小管酸中毒和低鉀性麻痹，腎性糖尿病，尿崩癥，腎病，腎小球腎炎等；紫癜，橋本甲狀腺炎，雷諾現(xiàn)象；中樞神經(jīng)受損引起癲癇，精神異常；還可并發(fā)淋巴瘤，關(guān)節(jié)炎，肌炎等。

1、口干

　　由于唾液減少所致，兒童患者雖有唾液量減少，卻無自覺癥狀，嚴(yán)重者常頻頻飲水，進(jìn)固體食物時(shí)必須用水送下，約50％患者牙齒逐漸發(fā)黑，呈粉末狀或小片脫落，只留殘根稱為猖獗齲，是口干燥癥的特點(diǎn)之一，舌面干，有皸裂，舌乳頭萎縮，使舌面光滑，舌痛，可出現(xiàn)潰瘍，腮腺或頜下腺可反復(fù)，雙側(cè)交替腫大，尤以腮腺腫大為多見，此種表現(xiàn)兒童較成人多見。

　　2、眼干

　　由于淚腺分泌減少所致眼部干澀，“沙礫感”，燒灼感，嚴(yán)重者哭時(shí)無淚，嚴(yán)重的眼干可導(dǎo)致絲狀角膜炎，引起嚴(yán)重的異物感，眼紅，怕光及視力下降甚至失明。

　　3、其他部位外分泌腺

　　如鼻，咽，喉，氣管和支氣管黏膜的腺體也可累及，導(dǎo)致鼻腔干燥，鼻出血，聲音嘶啞，下呼吸道受累發(fā)生慢性支氣管炎及間質(zhì)性肺炎，消化道可見食道運(yùn)動(dòng)功能障礙，胃酸分泌減少及萎縮性胃炎，35％患者抗胃壁細(xì)胞抗體陽性，18％～44％患者有肝脾腫大，轉(zhuǎn)氨酶增高，40％病理改變?yōu)槁曰顒?dòng)性肝炎，患者可有腎小管功能缺陷，嚴(yán)重者出現(xiàn)遠(yuǎn)端腎小管酸中毒和低鉀性麻痹，此外，還可發(fā)生腎性糖尿病，尿崩癥，腎病，腎小球腎炎等。

　　4、皮膚黏膜

　　可出現(xiàn)紫癜樣皮疹，結(jié)節(jié)性紅斑，外陰分泌腺常受累，外陰皮膚與陰道干燥及萎縮。

　　5、其他

臟器病變一些患者血清中存在抗甲狀腺抗體，臨床上可并發(fā)橋本甲狀腺炎，也可伴有血管炎出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象及皮膚潰瘍，還可出現(xiàn)外周神經(jīng)受累表現(xiàn)為下肢麻痛，感覺障礙，中樞神經(jīng)受累可表現(xiàn)為癲癇樣發(fā)作或精神異常等，患者還可并發(fā)單克隆B細(xì)胞淋巴瘤。

　　6、關(guān)節(jié)肌肉

　　70％患者有關(guān)節(jié)痛，但僅有10％出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎，部分病人可有肌炎表現(xiàn)。

目前病因尚不完全清楚，但與EB病毒感染有關(guān)，與遺傳因素有關(guān)。積極防治EB病毒感染應(yīng)對(duì)預(yù)防本癥發(fā)生有積極意義。EB病毒（epstein-barrvirus，EBv），又稱人類皰疹病毒（Humanherpesvirus4(HHV-4)）。是epstein和barr于1964年首次成功地將burkitt非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞通過體外懸浮培養(yǎng)而建株，并在建株細(xì)胞涂片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒，故名。

1、血常規(guī)

　　半數(shù)病人可出現(xiàn)輕度正細(xì)胞性正色素性貧血，個(gè)別病人可出現(xiàn)輕度白細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多，亦可發(fā)生輕度血小板減少，血沉增快。

　　2、生化學(xué)檢查

　　半數(shù)病人可出現(xiàn)血漿白蛋白降低，球蛋白增高。球蛋白升高為多株峰型，主要在γ球蛋白部分，亦可有啦或β球蛋白增高。球蛋白可高達(dá)40～60dl，合并多發(fā)性肌炎及系統(tǒng)性硬化癥者更為明顯。

　　3、免疫學(xué)檢查

　　IgM、IgA和分泌型IgA升高，個(gè)別病人可發(fā)現(xiàn)有巨球蛋白和冷凝集素。由于血液中存有IgG及其復(fù)合物，故有時(shí)血液黏稠度增加。約3/4病人類風(fēng)濕因子陽性，常為IgM型；抗核抗體陽性(17％～68％)，抗dsDNA抗體少見，巨球蛋白和冷球蛋白可陽性，有高粘綜合征；抗甲狀腺球蛋白和抗胃壁細(xì)胞抗體陽性(各30％)，抗人球蛋白試驗(yàn)和抗線粒體抗體陽性(各10％)；原發(fā)性SS中抗SS-A抗體陽性性率達(dá)70％～75％，抗SS-B抗體達(dá)48％～60％，而SS合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎分別為9％和3％，抗唾液腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞抗體(ASDA)在原發(fā)性SS中25％陽性，而SS合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎達(dá)70％～80％，血清和唾液中β2微球蛋白增高(β2-M)，血清濃度可作觀察疾病活動(dòng)指標(biāo)。唾液中IgG含量增加，有高水平IgA和IgMRF。DIF示表皮基底層和基底層旁有IgG沉著。周圍血T淋巴細(xì)胞減少，以Ts降低明顯，Ia陽性T淋巴細(xì)胞群增加，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)和活性花瓣形成試驗(yàn)低下。循環(huán)免疫復(fù)合物增高；CH50和C3增高或正常，發(fā)生血管炎時(shí)可降低。約2/3患者有網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)Fc受體功能缺陷，當(dāng)SS的良性淋巴細(xì)胞增生轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒粤馨土鰰r(shí)，高γ球蛋白血癥可變以為γ球蛋白血癥，自身抗體滴度下降或陰轉(zhuǎn)。

　　4、組織病理

　　淚腺、腮腺和頷下腺等體內(nèi)呈大量淋巴細(xì)胞浸潤，以β細(xì)胞為主，重癥病例β細(xì)胞浸潤可似淋巴結(jié)的生發(fā)中心，腺體萎縮，導(dǎo)管的上皮細(xì)胞增殖形成上皮-肌上皮細(xì)胞鳥，腺管狹窄或擴(kuò)張，后期被結(jié)締組織替代。腺外的淋巴樣浸潤可累及肺、腎或骨骼肌等引起其功能障礙。

　　5、抗核抗體及抗核抗體譜

　　抗核抗體、抗SSA、抗SSB抗體陽性。

1、宜食用如豆豉、絲瓜、芹菜、紅梗菜、黃花菜、枸杞頭、芹菜、淡菜、甲魚等清涼食物。水果如西瓜、甜橙、鮮梨、鮮藕等，也可甘寒生津?？谏喔稍镎呖梢猿：捗?、藏青果等，或常飲酸梅汁、檸檬汁等生津解渴飲料。

　　2、忌食用辛辣、香燥、溫?zé)嶂罚缇?、茶、咖啡、各類油炸食物、羊肉、狗肉、鹿肉，以及姜、蔥、蒜、辣椒、胡椒、花椒、茴香等，并嚴(yán)禁吸煙。

一、治療

　　本病目前尚無根治方法，主要是替代或局部治療和全身治療。局部治療主要針對(duì)干燥癥狀的治療。口干可適當(dāng)飲水，注意口腔衛(wèi)生，每天刷牙2次。有齲齒者要及時(shí)修補(bǔ)。眼干可用人工眼淚。全身治療主要用于有內(nèi)臟損害如腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)受累以及血管炎者，可用腎上腺皮質(zhì)激素。必要時(shí)可聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤及環(huán)磷酰胺等。有關(guān)節(jié)癥狀者可服非甾體抗炎藥，如雙氯芬酸(扶他林)等。

　　1、對(duì)癥治療

　?。?）干燥性角膜炎的治療：用0.5％羧甲纖維素(人工淚液artificialtears)滴眼可使50％干燥綜合征病人眼干癥狀緩解，防止眼部并發(fā)癥。對(duì)尚有部分淚腺功能病人可用電凝固法閉塞鼻淚管，使淚液積聚，緩解干眼癥狀。除有特殊指征，避免局部使用皮質(zhì)類固醇藥物，以免使角膜變薄，發(fā)生穿孔。利尿劑、某些抗高血壓藥及抗抑郁藥對(duì)淚腺及唾液腺有抑制作用，應(yīng)慎用。

　?。?）口腔干燥的治療：經(jīng)常用液體濕潤口腔是緩解口干癥狀的簡便辦法，咀嚼口香糖或無糖糖果有刺激涎腺分泌作用，可以試用。由于唾液分泌減少，易發(fā)生齲齒及其他口腔感染如化膿性腮腺炎等。注意口腔衛(wèi)生，定期口腔檢查有助于預(yù)防口腔感染及齲齒發(fā)生。

　?。?）其他部位干燥癥狀的治療：皮膚干燥一般不需要處理。鼻腔干燥可用生理鹽水滴鼻，忌用油性潤滑劑，以免吸入引起類脂性肺炎。

　　2、免疫治療

　　對(duì)嚴(yán)重血管炎，肺、腎疾患，高黏滯綜合征及其他較嚴(yán)重全身病變可用皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療。潑尼松可抑制腮腺腫脹，改善肺疾患限制成分；環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)能減輕腺體處淋巴細(xì)胞浸潤及改善外分泌功能。常用潑尼松(prednisone)，首劑0.5～1mg/(kg·d)，癥狀緩解后遞減劑量，并盡可能早地撤除激素。如需要維持治療，以隔天用藥為妥。免疫抑制劑常用環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤(azathioprine)和巰嘌呤(6-mercaptopurine)。環(huán)磷酰胺治療量為2～4mg/(kg·d)。治療期間應(yīng)觀察白細(xì)胞變化情況，白細(xì)胞

　　3、中醫(yī)中藥治療

　　可采用“生津養(yǎng)血，潤燥解毒，化瘀通絡(luò)”的治療方法，從治腎入手，調(diào)節(jié)免疫機(jī)制，調(diào)整免疫反應(yīng)，改善慢性炎癥反應(yīng)，促進(jìn)外分泌腺體分泌，恢復(fù)外分泌腺體功能，從而使口眼干燥等各種癥狀和體征得以改善或消失。

　　4、繼發(fā)性干燥綜合征的治療

　　除給予上述治療外需同時(shí)治療合并的結(jié)締組織病。在合并結(jié)締組織病緩解時(shí)干燥綜合征癥狀亦有某種程度減輕。當(dāng)干燥綜合征病人的良性淋巴組織增生轉(zhuǎn)變成惡性淋巴瘤時(shí)應(yīng)按淋巴瘤治療。

　　二、預(yù)后

　　本病是一預(yù)后較好的自身免疫性疾病。有內(nèi)臟損害者，經(jīng)恰當(dāng)治療后大多可以得到緩解，死亡者少。