黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤(mucosaassociatedlymphadenoma,MAL)是起源于黏膜相關(guān)淋巴組織。屬非霍奇金淋巴瘤的一種獨特亞型,其病程長,進(jìn)展慢,發(fā)病率低,好發(fā)于中老年男性,此病最常見的發(fā)病部位是。
黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤
- 目錄
- 1.黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤的發(fā)病原因有哪些 2.黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥 3.黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤有哪些典型癥狀 4.黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤應(yīng)該如何預(yù)防 5.黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤需要做哪些化驗檢查 6.黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤病人的飲食宜忌 7.西醫(yī)治療黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤的常規(guī)方法
1黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤的發(fā)病原因有哪些
1、發(fā)病原因
幽門螺桿菌(Helicobactorpylory,Hp)感染可導(dǎo)致慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌。Hp與胃MALT的發(fā)生有關(guān),但確切機制還不十分清楚,多數(shù)人認(rèn)為環(huán)境、微生物、宿主遺傳因素的共同作用促進(jìn)了胃淋巴瘤的發(fā)生。Hp感染后可導(dǎo)致淋巴樣組織在胃黏膜累積,出現(xiàn)B細(xì)胞濾泡,并常有淋巴上皮灶形成。
Hp相關(guān)的慢性胃炎中可出現(xiàn)單克隆細(xì)胞群,并在繼發(fā)的MALT中持續(xù)存在,提示MALT由慢性胃炎發(fā)展而來。90%以上的胃MALT淋巴瘤存在Hp感染,Hp感染人群的淋巴瘤發(fā)生率明顯高于正常人群,幾個研究組證實,臨床上清除Hp后,胃淋巴瘤獲得緩解,但僅對早期黏膜和黏膜下層的MALT有效。這些現(xiàn)象均說明。Hp感染與胃MALT淋巴瘤的關(guān)系。
2、發(fā)病機制
基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),Hp不能直接刺激腫瘤性B細(xì)胞,而是通過刺激腫瘤區(qū)域內(nèi)的T細(xì)胞促使腫瘤性細(xì)胞增生;Hp并不刺激非MALT區(qū)的T細(xì)胞,這可解釋胃MALT保持局灶性的傾向。
也有部分伴有Hp感染的胃MALT淋巴瘤對去Hp治療無效,發(fā)生在其他部位MALT的淋巴瘤并無Hp感染,這些現(xiàn)象說明MALT淋巴瘤的真正發(fā)病原因和機制還有待進(jìn)一步闡明。
MALT淋巴瘤可在胃的任何部位發(fā)生,最常見部位是胃竇,經(jīng)常是多灶性的,在遠(yuǎn)離主要腫瘤灶的部位能發(fā)現(xiàn)鏡下的腫瘤灶,這常導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)。胃MALT淋巴瘤通常局限于起源組織,但有時呈現(xiàn)多黏膜灶浸潤,如播散至小腸、甲狀腺、腮腺等。內(nèi)鏡下可見較淺的浸潤性病變,有時可見到一個或多個潰瘍。低度惡性胃MALT淋巴瘤的組織學(xué)特征與Peyer袋相似,在相當(dāng)于其邊緣帶區(qū)域,可看到淋巴瘤浸潤反應(yīng)性濾泡,彌漫播散到周圍黏膜。最重要的特征是淋巴上皮灶,因腫瘤細(xì)胞侵犯、破壞胃腺體或隱窩而致,有診斷意義。腫瘤細(xì)胞形態(tài)變異很大,可與濾泡中心中央細(xì)胞、小淋巴細(xì)胞或單核樣B細(xì)胞相似,常見某種程度的漿細(xì)胞分化,有時候僅靠形態(tài)學(xué)特點很難做診斷,結(jié)合免疫組化和PCR技術(shù)有助于診斷。
MALT淋巴瘤細(xì)胞可表達(dá)免疫球蛋白,通常是IgM型,其與正常邊緣帶B細(xì)胞的免疫表型幾乎完全一致,CD19、CD20、CD79a,而CD5-、C10-、CD23-、cyclinD1-。
3、分子遺傳學(xué)分析:60%的低度惡性胃MALT淋巴瘤的3號染色體呈現(xiàn)3倍體,其他異常包括t(11;18)和t(1;14),15%出現(xiàn)c-myc和p53突變。
35%的胃MALT淋巴瘤在診斷時存在著向高度惡性的轉(zhuǎn)化,表現(xiàn)為大細(xì)胞數(shù)量增加,融合成簇狀或片狀結(jié)構(gòu)。Nakamura等研究了179例MALT淋巴瘤,發(fā)現(xiàn)分別有6%低度惡性、12%混合分級、31%的高度惡性MALT淋巴瘤有p53異常表達(dá),而93%低度惡性、88%混合分級、44%高度惡性MALT淋巴瘤有bcl-2表達(dá)。表明p53突變和bcl-2重排與惡性轉(zhuǎn)化有關(guān)。
2黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥
淋巴細(xì)胞發(fā)生了惡變即稱為淋巴瘤,按照“世界衛(wèi)生組織淋巴系統(tǒng)腫瘤病理分類標(biāo)準(zhǔn)”,目前已知淋巴瘤有近70種病理類型,大體可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類。在我國,霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的9%~10%,是一組療效相對較好的惡性腫瘤;非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤病例的90%左右,并且近十幾年來發(fā)病率逐年升高。
3黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤有哪些典型癥狀
起病隱匿,發(fā)展緩慢,常見癥狀為上腹痛,消化不良,反酸等,B癥狀不常見。
分期,最佳的分期系統(tǒng)還未確定,使用中的分期系統(tǒng)有Musshoff改良的AnnArbor分期系統(tǒng),Blackledge分期系統(tǒng),AJCC系統(tǒng)等,但均不能反映腫瘤浸潤深度,1994年日本學(xué)者回顧98例胃淋巴瘤后又提出一個新的TNM分期系統(tǒng),認(rèn)為能較好的反應(yīng)預(yù)后。
4黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤應(yīng)該如何預(yù)防
目前尚未完全發(fā)現(xiàn)淋巴瘤的明確病因,較為公認(rèn)的是某些感染因素可能與某些類型淋巴瘤的發(fā)病有關(guān)。例如,人類免疫缺陷病毒(艾滋病病毒)感染患者最常罹患的惡性腫瘤就是淋巴瘤,發(fā)病率比普通人群高60~100倍;霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和鼻NK細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)病可能與EB病毒感染有關(guān);HTLV?1病毒與成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病密切相關(guān);幽門螺桿菌是胃MALT淋巴瘤的可能病因;丙型肝炎病毒與脾淋巴瘤相關(guān);鸚鵡衣原體感染與眼附屬器淋巴瘤的發(fā)生相關(guān),注意積極預(yù)防。
5黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤需要做哪些化驗檢查
1、內(nèi)鏡活檢
對浸潤型者應(yīng)行多點活檢,4~8點,每月1次,直至明確診斷,胃活檢免疫組化檢測Hp感染敏感,方便,PCR技術(shù)和其他分子生物學(xué)技術(shù)鑒定單克隆細(xì)胞群體,免疫表型,基因改變等可以幫助診斷,判斷預(yù)后和隨訪。
2、CT可以發(fā)現(xiàn)胃壁的異常
并可發(fā)現(xiàn)胃周淋巴結(jié),網(wǎng)膜淋巴結(jié)及鄰近臟器受侵,以協(xié)助分期,超聲內(nèi)鏡(EUS)可以精確觀察胃壁侵犯范圍和淋巴結(jié)受累情況,特異性90%~100%,敏感性39%~44%,CT與EUS結(jié)合,使得開腹手術(shù)分期已不必要。
根據(jù)臨床表現(xiàn),癥狀,體征,選擇做外周血,骨髓象,生化,肝腎功,腫瘤標(biāo)志物,乳酸脫氫酶(LDH),血清血蛋白(ALB),B超等檢查。
6黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤病人的飲食宜忌
1、黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤吃哪些食物對身體好
宜清淡為主,多吃蔬果,合理搭配膳食,注意營養(yǎng)充足。
2、黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤最好不要吃哪些食物
忌煙酒忌辛辣。忌油膩忌煙酒。忌吃生冷食物。
7西醫(yī)治療黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤的常規(guī)方法
一、治療
關(guān)于MALT淋巴瘤治療效果的專門報道很少,接受各種方式(手術(shù)、放療、化療)單獨或聯(lián)合治療的患者,5年生存率80%~95%,但似乎病人的預(yù)后與治療方式無關(guān)。目前尚無一種最合適的治療方式。
越來越多的證據(jù)表明抗生素清除HP可以作為早期MALT淋巴瘤有效的初治手段。目前正在進(jìn)行的國際合作的隨機對照臨床研究LY03(瘤可寧)對比抗生素后觀察)已累積到170例局限期低度惡性胃MALT淋巴瘤患者,初步評價顯示至少一半病人能獲得組織學(xué)CR。
目前國外比較一致的治療方案如下:對于大部分低度惡性MALT淋巴瘤,如病變局限表淺,同時合并Hp感染,可用抗生素清除HP作為初始治療,但必須進(jìn)行嚴(yán)格的血清學(xué)和內(nèi)鏡隨診。清除HP后2個月應(yīng)做多點活檢,以后至少6個月1次,持續(xù)2年。未成功清除HP的病例,換用二線清除HP方案。目前仍不完全清楚清除HP是否能治愈淋巴瘤,必須長期隨診。有報道淋巴瘤可因HP再感染而復(fù)發(fā),提示盡管達(dá)到臨床和組織學(xué)緩解,殘留的腫瘤細(xì)胞仍能復(fù)發(fā)。晚期病例抗生素的療效下降,對這些病例,清除HP也是值得的,但通常不能作為惟一的治療手段,需聯(lián)合手術(shù)、放療、化療。對于抗生素治療失敗和無HP感染證據(jù)的病人,抗生素的作用急劇下降,目前尚無一致的治療模式,可選擇傳統(tǒng)的方法,如聯(lián)合或單用手術(shù)、化療、放療,其效果尚無隨機研究的資料可供參考。
1、手術(shù)是既往最廣泛使用的手段,5年生存率達(dá)80%以上。近年來,由于抗Hp治療的效果,保留胃功能成為可能,手術(shù)的作用得到重新評價,一般用于無Hp感染證據(jù)或抗Hp治療失敗者,晚期患者,以及出現(xiàn)出血、梗阻和穿孔等并發(fā)癥時。由于MALT淋巴瘤易多中心發(fā)生,切緣干凈不能保證根治,內(nèi)鏡隨診中??梢姷綒埼葛つど狭馨蜕掀ぴ佻F(xiàn),與復(fù)發(fā)有關(guān),因而術(shù)后常常需要聯(lián)合放療或化療。目前國內(nèi)報道最主要的初治手段仍是手術(shù)切除,診斷時病期晚和隨診條件較差是造成療效與國外形成差距的主要原因。
2、對于放療的作用研究不多。1988年Burgers報道24例Ⅰ期胃淋巴瘤單純放療,總劑量40Gy,中位隨訪48個月,4年DFS83%。最近美國紐約紀(jì)念醫(yī)院治療17例Ⅰ-Ⅱ期胃MALT淋巴瘤,無Hp證據(jù)或Hp治療失敗者單用放療,照射胃和鄰近淋巴結(jié),平均30Gy/4周,中位隨訪27個月,結(jié)果令人鼓舞DFS達(dá)100%。這些結(jié)果提示低劑量放療是安全有效的,并可保留胃功能。
3、關(guān)于化療療效的報道不多,苯丁酸氮芥(瘤可寧)等烷化劑有效,對于具有不利因素或晚期患者,治療常以聯(lián)合化療為主,合并局部放療。還未見到抗CD20單抗治療本病的報道。
二、預(yù)后
黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤5年生存率為80%,低度惡性和高度惡性者5年生存率分別為91%~96%和40%~50%。預(yù)后不良因素包括:腫瘤惡性程度的轉(zhuǎn)化、腫塊型以及有IPI不良指標(biāo)者。