1、發(fā)病原因

　　幽門螺桿菌（Helicobactorpylory，Hp）感染可導(dǎo)致慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌。Hp與胃MALT的發(fā)生有關(guān)，但確切機(jī)制還不十分清楚，多數(shù)人認(rèn)為環(huán)境、微生物、宿主遺傳因素的共同作用促進(jìn)了胃淋巴瘤的發(fā)生。Hp感染后可導(dǎo)致淋巴樣組織在胃黏膜累積，出現(xiàn)B細(xì)胞濾泡，并常有淋巴上皮灶形成。

　　Hp相關(guān)的慢性胃炎中可出現(xiàn)單克隆細(xì)胞群，并在繼發(fā)的MALT中持續(xù)存在，提示MALT由慢性胃炎發(fā)展而來。90％以上的胃MALT淋巴瘤存在Hp感染，Hp感染人群的淋巴瘤發(fā)生率明顯高于正常人群，幾個(gè)研究組證實(shí)，臨床上清除Hp后，胃淋巴瘤獲得緩解，但僅對(duì)早期黏膜和黏膜下層的MALT有效。這些現(xiàn)象均說明。Hp感染與胃MALT淋巴瘤的關(guān)系。

　　2、發(fā)病機(jī)制

　　基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，Hp不能直接刺激腫瘤性B細(xì)胞，而是通過刺激腫瘤區(qū)域內(nèi)的T細(xì)胞促使腫瘤性細(xì)胞增生；Hp并不刺激非MALT區(qū)的T細(xì)胞，這可解釋胃MALT保持局灶性的傾向。

　　也有部分伴有Hp感染的胃MALT淋巴瘤對(duì)去Hp治療無(wú)效，發(fā)生在其他部位MALT的淋巴瘤并無(wú)Hp感染，這些現(xiàn)象說明MALT淋巴瘤的真正發(fā)病原因和機(jī)制還有待進(jìn)一步闡明。

　　MALT淋巴瘤可在胃的任何部位發(fā)生，最常見部位是胃竇，經(jīng)常是多灶性的，在遠(yuǎn)離主要腫瘤灶的部位能發(fā)現(xiàn)鏡下的腫瘤灶，這常導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)。胃MALT淋巴瘤通常局限于起源組織，但有時(shí)呈現(xiàn)多黏膜灶浸潤(rùn)，如播散至小腸、甲狀腺、腮腺等。內(nèi)鏡下可見較淺的浸潤(rùn)性病變，有時(shí)可見到一個(gè)或多個(gè)潰瘍。低度惡性胃MALT淋巴瘤的組織學(xué)特征與Peyer袋相似，在相當(dāng)于其邊緣帶區(qū)域，可看到淋巴瘤浸潤(rùn)反應(yīng)性濾泡，彌漫播散到周圍黏膜。最重要的特征是淋巴上皮灶，因腫瘤細(xì)胞侵犯、破壞胃腺體或隱窩而致，有診斷意義。腫瘤細(xì)胞形態(tài)變異很大，可與濾泡中心中央細(xì)胞、小淋巴細(xì)胞或單核樣B細(xì)胞相似，常見某種程度的漿細(xì)胞分化，有時(shí)候僅靠形態(tài)學(xué)特點(diǎn)很難做診斷，結(jié)合免疫組化和PCR技術(shù)有助于診斷。

　　MALT淋巴瘤細(xì)胞可表達(dá)免疫球蛋白，通常是IgM型，其與正常邊緣帶B細(xì)胞的免疫表型幾乎完全一致，CD19、CD20、CD79a，而CD5-、C10-、CD23-、cyclinD1-。

　　3、分子遺傳學(xué)分析：60％的低度惡性胃MALT淋巴瘤的3號(hào)染色體呈現(xiàn)3倍體，其他異常包括t（11；18）和t（1；14），15％出現(xiàn)c-myc和p53突變。

　　35％的胃MALT淋巴瘤在診斷時(shí)存在著向高度惡性的轉(zhuǎn)化，表現(xiàn)為大細(xì)胞數(shù)量增加，融合成簇狀或片狀結(jié)構(gòu)。Nakamura等研究了179例MALT淋巴瘤，發(fā)現(xiàn)分別有6％低度惡性、12％混合分級(jí)、31％的高度惡性MALT淋巴瘤有p53異常表達(dá)，而93％低度惡性、88％混合分級(jí)、44％高度惡性MALT淋巴瘤有bcl-2表達(dá)。表明p53突變和bcl-2重排與惡性轉(zhuǎn)化有關(guān)。

淋巴細(xì)胞發(fā)生了惡變即稱為淋巴瘤，按照“世界衛(wèi)生組織淋巴系統(tǒng)腫瘤病理分類標(biāo)準(zhǔn)”，目前已知淋巴瘤有近70種病理類型，大體可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類。在我國(guó)，霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的9％～10％，是一組療效相對(duì)較好的惡性腫瘤；非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤病例的90％左右，并且近十幾年來發(fā)病率逐年升高。

起病隱匿，發(fā)展緩慢，常見癥狀為上腹痛，消化不良，反酸等，B癥狀不常見。

　　分期，最佳的分期系統(tǒng)還未確定，使用中的分期系統(tǒng)有Musshoff改良的AnnArbor分期系統(tǒng)，Blackledge分期系統(tǒng)，AJCC系統(tǒng)等，但均不能反映腫瘤浸潤(rùn)深度，1994年日本學(xué)者回顧98例胃淋巴瘤后又提出一個(gè)新的TNM分期系統(tǒng)，認(rèn)為能較好的反應(yīng)預(yù)后。

目前尚未完全發(fā)現(xiàn)淋巴瘤的明確病因，較為公認(rèn)的是某些感染因素可能與某些類型淋巴瘤的發(fā)病有關(guān)。例如，人類免疫缺陷病毒（艾滋病病毒）感染患者最常罹患的惡性腫瘤就是淋巴瘤，發(fā)病率比普通人群高60～100倍；霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和鼻NK細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)病可能與EB病毒感染有關(guān)；HTLV？1病毒與成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病密切相關(guān)；幽門螺桿菌是胃MALT淋巴瘤的可能病因；丙型肝炎病毒與脾淋巴瘤相關(guān)；鸚鵡衣原體感染與眼附屬器淋巴瘤的發(fā)生相關(guān)，注意積極預(yù)防。

　　1、內(nèi)鏡活檢

　　對(duì)浸潤(rùn)型者應(yīng)行多點(diǎn)活檢，4～8點(diǎn)，每月1次，直至明確診斷，胃活檢免疫組化檢測(cè)Hp感染敏感，方便，PCR技術(shù)和其他分子生物學(xué)技術(shù)鑒定單克隆細(xì)胞群體，免疫表型，基因改變等可以幫助診斷，判斷預(yù)后和隨訪。

　　2、CT可以發(fā)現(xiàn)胃壁的異常

　　并可發(fā)現(xiàn)胃周淋巴結(jié)，網(wǎng)膜淋巴結(jié)及鄰近臟器受侵，以協(xié)助分期，超聲內(nèi)鏡（EUS）可以精確觀察胃壁侵犯范圍和淋巴結(jié)受累情況，特異性90％～100％，敏感性39％～44％，CT與EUS結(jié)合，使得開腹手術(shù)分期已不必要。

　　根據(jù)臨床表現(xiàn)，癥狀，體征，選擇做外周血，骨髓象，生化，肝腎功，腫瘤標(biāo)志物，乳酸脫氫酶（LDH），血清血蛋白（ALB），B超等檢查。

　　1、黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤吃哪些食物對(duì)身體好

　　宜清淡為主，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意營(yíng)養(yǎng)充足。

　　2、黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤最好不要吃哪些食物

　　忌煙酒忌辛辣。忌油膩忌煙酒。忌吃生冷食物。

　　一、治療

　　關(guān)于MALT淋巴瘤治療效果的專門報(bào)道很少，接受各種方式（手術(shù)、放療、化療）單獨(dú)或聯(lián)合治療的患者，5年生存率80％～95％，但似乎病人的預(yù)后與治療方式無(wú)關(guān)。目前尚無(wú)一種最合適的治療方式。

　　越來越多的證據(jù)表明抗生素清除HP可以作為早期MALT淋巴瘤有效的初治手段。目前正在進(jìn)行的國(guó)際合作的隨機(jī)對(duì)照臨床研究LY03（瘤可寧）對(duì)比抗生素后觀察）已累積到170例局限期低度惡性胃MALT淋巴瘤患者，初步評(píng)價(jià)顯示至少一半病人能獲得組織學(xué)CR。

　　目前國(guó)外比較一致的治療方案如下：對(duì)于大部分低度惡性MALT淋巴瘤，如病變局限表淺，同時(shí)合并Hp感染，可用抗生素清除HP作為初始治療，但必須進(jìn)行嚴(yán)格的血清學(xué)和內(nèi)鏡隨診。清除HP后2個(gè)月應(yīng)做多點(diǎn)活檢，以后至少6個(gè)月1次，持續(xù)2年。未成功清除HP的病例，換用二線清除HP方案。目前仍不完全清楚清除HP是否能治愈淋巴瘤，必須長(zhǎng)期隨診。有報(bào)道淋巴瘤可因HP再感染而復(fù)發(fā)，提示盡管達(dá)到臨床和組織學(xué)緩解，殘留的腫瘤細(xì)胞仍能復(fù)發(fā)。晚期病例抗生素的療效下降，對(duì)這些病例，清除HP也是值得的，但通常不能作為惟一的治療手段，需聯(lián)合手術(shù)、放療、化療。對(duì)于抗生素治療失敗和無(wú)HP感染證據(jù)的病人，抗生素的作用急劇下降，目前尚無(wú)一致的治療模式，可選擇傳統(tǒng)的方法，如聯(lián)合或單用手術(shù)、化療、放療，其效果尚無(wú)隨機(jī)研究的資料可供參考。

　　1、手術(shù)是既往最廣泛使用的手段，5年生存率達(dá)80％以上。近年來，由于抗Hp治療的效果，保留胃功能成為可能，手術(shù)的作用得到重新評(píng)價(jià)，一般用于無(wú)Hp感染證據(jù)或抗Hp治療失敗者，晚期患者，以及出現(xiàn)出血、梗阻和穿孔等并發(fā)癥時(shí)。由于MALT淋巴瘤易多中心發(fā)生，切緣干凈不能保證根治，內(nèi)鏡隨診中?？梢姷綒埼葛つど狭馨蜕掀ぴ佻F(xiàn)，與復(fù)發(fā)有關(guān)，因而術(shù)后常常需要聯(lián)合放療或化療。目前國(guó)內(nèi)報(bào)道最主要的初治手段仍是手術(shù)切除，診斷時(shí)病期晚和隨診條件較差是造成療效與國(guó)外形成差距的主要原因。

　　2、對(duì)于放療的作用研究不多。1988年Burgers報(bào)道24例Ⅰ期胃淋巴瘤單純放療，總劑量40Gy，中位隨訪48個(gè)月，4年DFS83％。最近美國(guó)紐約紀(jì)念醫(yī)院治療17例Ⅰ-Ⅱ期胃MALT淋巴瘤，無(wú)Hp證據(jù)或Hp治療失敗者單用放療，照射胃和鄰近淋巴結(jié)，平均30Gy/4周，中位隨訪27個(gè)月，結(jié)果令人鼓舞DFS達(dá)100％。這些結(jié)果提示低劑量放療是安全有效的，并可保留胃功能。

　　3、關(guān)于化療療效的報(bào)道不多，苯丁酸氮芥（瘤可寧）等烷化劑有效，對(duì)于具有不利因素或晚期患者，治療常以聯(lián)合化療為主，合并局部放療。還未見到抗CD20單抗治療本病的報(bào)道。

　　二、預(yù)后

　　黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤5年生存率為80％，低度惡性和高度惡性者5年生存率分別為91％～96％和40％～50％。預(yù)后不良因素包括：腫瘤惡性程度的轉(zhuǎn)化、腫塊型以及有IPI不良指標(biāo)者。