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單純皰疹病毒性角膜炎

  單純皰疹病毒性角膜炎是目前最嚴(yán)重的常見角膜病,近幾年來有明顯上升和加劇趨勢。由于反復(fù)發(fā)作,重癥病例增多,嚴(yán)重威脅視功能,故加強(qiáng)對本病的研究,已成為眼科亟待解決的課題。

目錄
1.單純皰疹病毒性角膜炎的發(fā)病原因有哪些 2.單純皰疹病毒性角膜炎容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥 3.單純皰疹病毒性角膜炎有哪些典型癥狀 4.單純皰疹病毒性角膜炎應(yīng)該如何預(yù)防 5.單純皰疹病毒性角膜炎需要做哪些化驗(yàn)檢查 6.單純皰疹病毒性角膜炎病人的飲食宜忌 7.西醫(yī)治療單純皰疹病毒性角膜炎的常規(guī)方法

1單純皰疹病毒性角膜炎的發(fā)病原因有哪些

單純皰疹病毒性角膜炎是由單純皰疹病毒(HSV)引起,HSV對人的傳染性很強(qiáng)。20歲以上的成年人中,血清抗體陽性率達(dá)90%,而出現(xiàn)臨床臨床者只占1~10%。原發(fā)感染僅見于對本病毒無免疫力的兒童,多為6個月至5歲的小兒。原發(fā)感染后病毒終生潛伏于體內(nèi)待機(jī)再發(fā)。繼發(fā)感染多見于5歲以上兒童和成人。一些非特異性刺激如感冒、發(fā)熱、瘧疾、感情刺激、月經(jīng)、日曬、應(yīng)用皮質(zhì)類固醇、退翳及創(chuàng)傷等都可能成為復(fù)發(fā)的誘因。

2單純皰疹病毒性角膜炎容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥

單純皰疹病毒性角膜炎患者常并發(fā)前房積膿、后彈力膜膨出及角膜穿孔等疾病,具體如下:

  1、前房積膿

  嚴(yán)重病例多合并有虹膜睫狀體炎。由于虹膜睫狀體滲出的白細(xì)胞使前房房水混濁,沉著于前房角下部,名叫前房積膿。因其為液體故呈水平面。當(dāng)頭部傾斜時,液體漸向低處改變方向。前房積膿的多少極不一致,輕者僅見一黃色新月形線條在前房下角,重者則充滿前房。前房積膿可能完全被吸收(愈稀薄愈容易被吸收)。纖維滲出物可形成結(jié)締組織,產(chǎn)生虹膜周邊前或后粘連,甚至使瞳孔閉鎖。睫狀體受累者角膜后壁有沉著物。

  2、后彈力膜膨出

  因?yàn)榻悄兛上蛏顚舆M(jìn)展,當(dāng)角膜幾將穿孔時,在潰瘍基底可出現(xiàn)一薄層透明組織,形如“黑色”小泡向前突出,其周邊為灰色潰瘍所圍繞。這一凸起乃后彈力膜所形成,故名后彈力膜膨出。這是因?yàn)楹髲椓δべ|(zhì)地堅(jiān)韌,富有彈力,它不但能抵抗炎癥的破壞,又可抵抗眼壓。因?yàn)槔夏甑暮髲椓δぽ^年輕者為厚,所以在某些老年患者后彈力膜膨出可以持續(xù)數(shù)周。這在青年和幼兒患者則很少見到,因其常被瞬息間的眼壓增高如咳嗽、打噴嚏、眼瞼痙攣等所穿破。檢查時不小心,強(qiáng)力分開眼瞼,也常會使之穿破。

  3、角膜穿孔

  當(dāng)角膜穿孔時,患者即感覺到猛烈的疼痛和熱淚(房水)流出,但原有的疼痛癥狀則消失;穿孔后房水溢出,首先前房變淺甚至消失,繼則虹膜和晶狀體向前移位而與角膜后壁接觸,眼球變軟。瞳孔以往雖曾使用阿托品散大,但這時也會縮小。角膜穿孔后,按穿孔的大小和部位,結(jié)局各有不同。

  4、前極白內(nèi)障

  如果穿孔小,位于角膜中央部,虹膜可不脫出即開始愈合。當(dāng)房水流出后,穿孔處尚未被足夠濃厚的纖維滲出物堵塞時,則晶狀體與角膜后壁持續(xù)接觸,待前房形成,晶狀體前囊與角膜后壁脫離接觸時,則晶狀體中央部的前囊表面及囊下組織已發(fā)生永久性的混濁,形成后天性前極白內(nèi)障。

  5、虹膜脫出

  如果穿孔發(fā)生在距離角膜中央較遠(yuǎn)處,虹膜必然堵塞破孔。在較大的穿孔,虹膜被后房的液體等推向前面,進(jìn)入破孔而脫出。最初脫出部分常為棕黑色,不久其表面有纖維滲出物形成,類似灰黃色小帽,遮蓋脫出部分,形成部分虹膜脫出。這時滲出物與潰瘍的邊緣融合固定,使前房與外界隔絕。這時前房迅速恢復(fù),瘢痕開始形成。虹膜脫出逐漸愈合而漸趨平復(fù)。虹膜永遠(yuǎn)固定在穿孔之內(nèi)。臨床所見雖為角膜瘢痕,其實(shí)部分虹膜也變?yōu)轳:邸S袝r嵌入很少,用肉眼幾不能見(如果發(fā)現(xiàn)角膜白斑上有棕黃色素點(diǎn),便說明虹膜被嵌入在瘢痕內(nèi))。有些瘢痕則厚且自,這則稱為角膜粘連白斑。

  在嚴(yán)重?cái)U(kuò)大的角膜潰瘍,當(dāng)虹膜脫出時,全部虹膜連同瞳孔都被推移向前,幾占角膜表面的全部,即所謂全部虹膜脫出。雖然這樣命名,實(shí)際上并非如此,因?yàn)榻悄み吘壊糠钟肋h(yuǎn)不會被破壞,而且瞳孔同時即被纖維滲出物所封閉。當(dāng)角膜穿孔時,眼壓突然下降,使眼的前節(jié)血管破裂,發(fā)生出血。少數(shù)患者,在虹膜全部脫出時,晶狀體或玻璃體也隨之脫出。嚴(yán)重者甚至可發(fā)生驅(qū)逐性出血。

  6、角膜葡萄腫

  在角膜潰瘍穿孔和虹膜脫出后,正常的眼壓足可使脫出的虹膜凸出于角膜表面。在愈合期可被形成的瘢痕固定于原位,這樣在正常的角膜表面即有一半球形或圓錐形的隆起,顏色灰白,名為部分角膜葡萄腫。這種病變多發(fā)生在近角膜邊緣處,而瞳孔正常或僅部分受累,視力降低,眼壓不高。

  如果脫出的虹膜完全結(jié)成瘢痕而隆起成半球形或圓錐形,則名為完全角膜葡萄腫。其顏色按瘢痕的厚薄而異,有灰白色、瓷白色、或黑藍(lán)色?;疾≥^久時,常在葡萄腫的表面見有粗糙的血管。此外,由于瘢痕的玻璃樣退行性變而變?yōu)辄S色。有時葡萄腫高度突出瞼裂,表面形似皮膚組織,色紅而暗,并有暴露性角膜干燥,視力僅為光感,甚至黑蒙。如果眼壓降低,葡萄腫收縮,完全變?yōu)樾《馄?,即名扁平角膜。這時眼球縮小,形成眼球癆。

  7、角膜瘺

  有時角膜穿孔后愈合不完全而形成角膜瘺。在破潰處白斑之中央,出現(xiàn)一小而深黑色的隆起,同時前房消失,眼球變軟。這時眼球立即發(fā)生代償作用,增加房水產(chǎn)量以便維持眼球的正常硬度。如果這一隆起被新生的薄膜所封閉,則增加的房水產(chǎn)量必將使眼內(nèi)壓逐漸升高而引起繼發(fā)性青光眼。如果眼壓繼續(xù)增高,可引起急性青光眼發(fā)作癥狀,而使這一層薄膜突破,癥狀隨即消失,眼球復(fù)又變軟。但是,不久后瘺孔再被新生薄膜所封閉,眼壓復(fù)又增高。如此反復(fù)重演,終則由于猛烈細(xì)菌的感染,而發(fā)生眼內(nèi)炎、全眼球膿炎或眼內(nèi)出血,最后眼球萎縮。也有因?yàn)檠矍蜷L期變軟、角膜變平、晶狀體混濁,甚至發(fā)生視網(wǎng)膜脫離而告結(jié)束。

  角膜瘺并非一瘺管,乃是一疏松組織嵌在角膜破孔內(nèi),房水從裂縫滲出。角膜瘺最容易發(fā)生在瞳孔邊緣嵌頓在角膜穿孔區(qū)域內(nèi)的患者。房水經(jīng)常沿瞳孔緣外滲,上皮細(xì)胞不易進(jìn)行修復(fù)。由此可知,角膜瘺的主要病征為角膜表面有深黑色之隆起、前房消失和眼球變軟等現(xiàn)象。此外,還可用熒光染色證明。


3單純皰疹病毒性角膜炎有哪些典型癥狀

單純皰疹病毒性角膜炎臨床表現(xiàn)復(fù)雜,如眼痛、畏光流淚等,具體如下:

  一、原發(fā)感染

  原發(fā)感染僅發(fā)生血清抗體陰性者,多見于兒童。6個月以內(nèi)嬰兒可通過胎盤從母體獲得抗單皰病毒抗體,因素發(fā)生感染者少見,以后隨著這種抗體逐漸消失。1~3歲最易感染,至5歲時已有60%感染,15歲時有90%以上感染。

  二、復(fù)發(fā)感染

  既往已有皰疹病毒感染,血清中存在抗體,在挑撥因子作用下,第一次發(fā)病或復(fù)發(fā)病例均屬復(fù)發(fā)感染。其感染來源多為內(nèi)源性(即病毒存在于角膜、淚腺、結(jié)膜系三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)),少數(shù)亦可為外源性。

  1、淺層型病變波及上皮及淺基質(zhì)層:是本病最基本的類型,也是臨床上最常見,最易診斷的類型。包括樹枝狀角膜炎和地圖狀角膜潰瘍。

  2、樹枝狀角膜炎本型:是HSV直接感染上皮細(xì)胞的結(jié)果。病毒侵入上皮細(xì)胞后,引起細(xì)胞增殖變性,隨之壞死脫落形成上皮缺損,病損區(qū)邊緣部的上皮細(xì)胞顯示病毒增殖活躍(即上皮細(xì)胞內(nèi)浸潤),因此病毒分離率可達(dá)90%~100%。


4單純皰疹病毒性角膜炎應(yīng)該如何預(yù)防

預(yù)防單純皰疹病毒性角膜炎要養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣,嚴(yán)格遵守鏡片的摘戴及消毒處理。目前角膜病中病毒感染已超過細(xì)菌感染。平時應(yīng)注意增加體質(zhì),一旦患病,應(yīng)頻繁滴用抗病毒滴眼液,同時用抗菌素滴眼液預(yù)防細(xì)菌感染。在潰瘍活動期不能為了緩解癥狀而濫用皮質(zhì)類固醇滴眼液,以免引起病情加重甚至角膜穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。還要注意幼兒防護(hù),防止原發(fā)性感染。注意提高自身免疫力。

5單純皰疹病毒性角膜炎需要做哪些化驗(yàn)檢查

單純皰疹病毒性角膜炎患者應(yīng)做血清學(xué)診斷、病毒培養(yǎng)及免疫組織化學(xué)檢查等,具體如下:

  一、血清學(xué)診斷

  血清學(xué)檢查作為回顧性診斷,雖可用于臨床,但因病毒抗原具有多種不同的抗原決定簇,致使血清中多種抗體混合存在,檢測時非特異性增強(qiáng),常易存在假陽性結(jié)果。且中和抗體及補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn),往往不適合復(fù)發(fā)病例,因90%的成年人血清中均有一定水平的抗HSV抗體。即使在復(fù)發(fā)感染階段,其抗體水平也未必升高,故實(shí)用意義不大。

  二、檢測包涵體及多核巨細(xì)胞

  病灶刮片和組織切片用普通染色法檢測嗜酸性核內(nèi)包涵體和多核巨細(xì)胞。如陽性則對臨床診斷有很大支持。此法僅能證實(shí)病毒感染而不能區(qū)分是否HSV感染。電鏡技術(shù)雖然可以更好地看到病毒顆粒的存在,但其取材繁瑣,對病毒顆粒濃度要求高,常需106~107顆粒/ml,而且電鏡設(shè)備昂貴,需一定經(jīng)驗(yàn)、特殊培養(yǎng)的人員,診斷價(jià)值較低,不宜廣泛采用。

  三、病毒培養(yǎng)

  刮取角膜潰瘍邊緣組織,進(jìn)行小白鼠接種或雞胚囊膜培養(yǎng)或組織培養(yǎng),不但可分離出病毒,而且還可鑒定出病毒類型。但病毒培養(yǎng)并非易事,且僅適用于上皮型HSK,對于基質(zhì)型、內(nèi)皮型HSK都很難培養(yǎng)出病毒。

  四、免疫技術(shù)

  1、免疫熒光法:又稱熒光素抗體抗體法,是一種抗原抗體結(jié)合反應(yīng)與形態(tài)學(xué)相結(jié)合的方法。即把抗體標(biāo)記上熒光素,使與相應(yīng)的抗原相結(jié)合,然后在熒光顯微鏡下觀察顯示熒光的抗原-抗體復(fù)合物。此法能快速地將組織或細(xì)胞內(nèi)的病原體或其他抗原成分加以鑒別和定位。

  2、免疫酶染色法:其基本原理和過程與免疫熒光法基本相似,不同之處是用酶來標(biāo)記抗體球蛋白。常用的是辣根過氧化物酶,分子量40000Da,為一種酶蛋白,與底物發(fā)生組織化學(xué)反應(yīng)后,可產(chǎn)生有顏色的沉淀物質(zhì)。由于其是電子致密物質(zhì),用其代替熒光素來標(biāo)記抗體球蛋白,不僅能在普通光學(xué)顯微鏡下觀察,也可用電子顯微鏡進(jìn)行分子水平的觀察。此法簡單,從刮片到觀察結(jié)果僅需3h左右,普通光學(xué)顯微鏡即可檢測,因此具有迅速、簡便易行的優(yōu)點(diǎn)。

  3、放射免疫測定法:是一發(fā)展迅速的免疫學(xué)檢查方法,又稱核素標(biāo)記法。其原理是用放射性核素(如125I或131I)標(biāo)記抗體(或抗原),再使抗體抗原相結(jié)合,以達(dá)檢測抗原(或抗體)的目的。

  五、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)

  聚合酶鏈反應(yīng)是一種在體外將特異性DNA序列進(jìn)行高效擴(kuò)增的方法。應(yīng)用PCR法檢測生物標(biāo)本中病毒的特點(diǎn)有:

  1、可以從極少拷貝數(shù)的病毒DNA序列擴(kuò)增需要的片段,從而大大提高檢測的靈敏度。

  2、整合入細(xì)胞內(nèi)的病毒基因,往往處于潛伏期,它并不表達(dá),因此不能用免疫方法查到,但PCR可以使這一基因片段中的特定部分?jǐn)U增到易于檢測的程度。

  PCR技術(shù)具有特異性強(qiáng)、靈敏度高、自動化操作等優(yōu)點(diǎn),因此在臨床疾病的病因診斷方面顯示出極大的優(yōu)勢,對HSK檢測HSVDNA有良好的應(yīng)用前景。

  六、免疫組織化學(xué)檢查

  使用HSV-1的單克隆抗體診斷藥盒,進(jìn)行包括免疫熒光染色和酶免疫測定,能在少于4h內(nèi)對上皮刮片作病原學(xué)快速診斷,結(jié)果極為可靠。

  七、其他

  1、樹枝狀角膜炎:2%熒光素染色,呈明顯樹枝狀淡綠色著色,故稱樹枝狀角膜炎。

  2、地圖狀角膜炎:病變潰瘍邊緣不整齊,呈灰白色地圖狀或阿米巴形。

  3、盤狀角膜炎:角膜表面粗糙,呈顆粒狀水腫或上皮完整。而基質(zhì)層則由于浸潤、水腫而增厚,呈毛玻璃樣灰色混濁。病變區(qū)多位于角膜中央,呈盤狀,境界清楚。有時可表現(xiàn)為基質(zhì)的彌漫性浸潤。后彈力層出現(xiàn)皺襞,內(nèi)皮有水腫;有較多灰色帶色素斑點(diǎn)狀角膜后沉降物(K、P)。


6單純皰疹病毒性角膜炎病人的飲食宜忌

單純皰疹病毒性角膜炎患者除了一般治療外,還應(yīng)注意飲食調(diào)節(jié)。

  1、多吃富含維生素A、B、C的食物。

  2、多吃水果蔬菜海產(chǎn)品。

  3、吃動物的肝臟,多喝菊花茶和綠茶。

  眼睛的視網(wǎng)膜中儲存有相當(dāng)多量的游離維生素B2。維生素B族缺乏,會導(dǎo)致眼睛畏光、流淚、燒疼及發(fā)癢、視覺疲勞、眼簾痙攣。含維生素B族豐富的食物有全谷類、肝臟、酵母、酸酪、小麥胚芽、豆類、牛奶(維生素B2)、肉類(維生素B1,煙堿酸)。


7西醫(yī)治療單純皰疹病毒性角膜炎的常規(guī)方法

治療單純皰疹病毒性角膜炎,不同的病變階段,采用不同的治療方法。在角膜皰疹或淺層炎癥早期階段,應(yīng)迅速控制炎癥,防止病變擴(kuò)展到實(shí)質(zhì)深層,深層炎癥可用抗病毒藥物聯(lián)合激素。對單純依靠藥物和保守療法難以奏效者,可據(jù)病情選用不同的手術(shù)治療方法。

  一、病灶清創(chuàng)術(shù)

  1、機(jī)械清創(chuàng):局部點(diǎn)表面麻醉劑后,用白多鏟、刀片、棉棒、恢復(fù)器或異物針,在裂隙燈下,將潰瘍同其周圍0。5毫米健康上皮一同清除后,加壓包括48小時。本法只能將感染的細(xì)胞清除,而不能阻止病毒繼續(xù)繁殖,所以還必須配合滴用抗病毒藥物治療,才能取得更好的治療效果。

  2、化學(xué)清創(chuàng):點(diǎn)表面麻醉后,用棉簽蘸入乙醚、乙醇、碘酒、石炭酸、硫酸鋅、硝酸銀等化學(xué)滅毒劑,然后涂片于潰瘍區(qū),用生理鹽水沖洗。目的在于通過化學(xué)冷飲使感染的上皮細(xì)胞脫落,本法因有可能損傷角膜上皮基底膜及基質(zhì)層,影響修復(fù),促使病變向深部發(fā)展,故必須慎用!

  3、冷凍清創(chuàng):用直徑2毫米的冷凍頭,以很輕的壓力先冷凍潰瘍邊緣,繼冷凍潰瘍中央,溫度一般-60℃至80℃。每點(diǎn)冷凍6~8秒,然后以生理鹽水解凍,必要時可反復(fù)多次。冷凍對HSV的活力雖無影響,但對角膜上皮細(xì)胞的破壞作用較上述二種方法好。Amoil認(rèn)為角膜上皮細(xì)胞破裂而釋放出的病毒顆粒,可為淚液沖走或?yàn)闇I液聽抗體中和。冷凍角膜病灶,可暫時抑制病毒DNA的活性,也可迅速降低供給病毒復(fù)制所需要的能量三磷酸腺苷。

  二、抗病毒藥物

  藥物治療中主要選用抗病毒藥物,如碘苷,又名皰疹凈,主要適用于初次發(fā)作的病例,對多次復(fù)發(fā)的病例,改用其他藥物為宜;阿糖胞苷,有一定效果,但對正常細(xì)胞毒性大,故常用它的衍生物環(huán)胞苷;三氮唑核苷,又名病毒唑,為廣譜抗病毒藥,療效較好,且對正常細(xì)胞毒性頗低;無環(huán)鳥苷,又名阿昔洛韋,為較有效的抗病毒藥物,特別是對于皰疹病毒,有明顯的抑制作用;其他抗病毒藥物如阿糖腺苷、三氟胸腺嘧啶核苷等。亦可選用腎上腺皮質(zhì)激素,因它有抑制角膜免疫反應(yīng)和抗炎的作用,常用于單純皰疹病毒性角膜炎后期的治療

  三、免疫促進(jìn)劑的應(yīng)用

  應(yīng)用免疫促進(jìn)劑治療本病,是近幾年逐步發(fā)展起來的一種新的治療方法,目前尚處于試用階段。文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用的藥物左旋咪唑、擔(dān)子菌類多糖、干擾素及其誘生劑等。

  1、左旋咪唑:左旋咪唑是四咪唑的左旋光學(xué)異構(gòu)體,系一種廣譜驅(qū)蟲藥,現(xiàn)經(jīng)證明對細(xì)胞免疫有調(diào)節(jié)作用,

  2、擔(dān)子菌類多糖:從擔(dān)子菌類提取出來的多糖和左旋咪唑一樣,具有活化T細(xì)胞,激活免疫功能的效能。

  3、干擾素及其誘生劑:干擾素是一種蛋白質(zhì),是細(xì)胞受到病毒或其他微生物或非微生物的刺激后所產(chǎn)生的。國外采用干擾素治療本病已取得較好效果。

  四、手術(shù)療法

  重癥患者(深部潰瘍、基質(zhì)壞死性角膜炎合并穿孔者)單獨(dú)依靠藥物及保守治療已很難奏效,采用手術(shù)的方法不但可縮短療程減少痛苦,還可達(dá)到較好的治療效果。手術(shù)包括結(jié)膜瓣遮蓋術(shù)、前房穿刺術(shù)、板層或穿透角膜移植術(shù)。

  1、結(jié)膜瓣遮蓋術(shù):本法不但對即將穿孔的病例直到預(yù)防和治療作用,而且對頑固的深部潰瘍也有一定的極積治療價(jià)值。遮蓋的結(jié)膜瓣作為一個良性的生物源刺激,不僅有利于創(chuàng)面的修復(fù),還減少了創(chuàng)面與眼瞼的摩擦及外界的刺激。遮蓋的球結(jié)膜以越薄越好(不破裂為度),固定要牢靠。對已穿孔前房消失者,術(shù)后尚應(yīng)加壓包括。術(shù)后病例對爾后角膜移植不利,故對有條件角膜移植術(shù)者應(yīng)盡量不作結(jié)膜瓣遮蓋。

  2、前房穿刺:本法僅適用于深基質(zhì)型及角膜葡萄膜炎的患者,可清除房水中大量毒性物質(zhì)和病毒顆粒,利于新的房水形成,賦與更大防御能力。方法:用Amsler針吸出房水0.2~0.5毫升,然后注入消毒空氣。宜間隔數(shù)天反復(fù)穿刺。術(shù)后數(shù)天即可見角膜基質(zhì)水腫減輕,透明度增加,角膜內(nèi)皮及基質(zhì)壞死灶縮小。

  3、角膜移植術(shù):用角膜移植治療本病,從50年代起相繼有所報(bào)道,對其治療價(jià)值評價(jià)頗高,甚至認(rèn)為是治療重癥病例的最好辦法。

  五、其他治療方法

  1、親水軟性接觸鏡:主要用于營養(yǎng)障礙性角膜潰瘍和即易將穿孔的病例??杀Wo(hù)潰瘍創(chuàng)面,減少刺激,利于上皮再生。對于早期穿孔的病例,尚具有閉塞傷口與夾板的作用。若同時進(jìn)行抗病毒藥物點(diǎn)眼,由于它能吸收藥物,又提供了一種新的給藥方法。

  2、膠原酶抑制劑:局部膠原酶抑制劑滴肯,雖不能對病毒直接起作用,但由于抑制了膠原酶的活性,可減少或防止?jié)兊陌l(fā)生或發(fā)展。常用的藥物有2%乙酰半胱氨酸、2%依地酸鈉。

  3、粘合劑:對于進(jìn)行性溶解和可能發(fā)生穿孔的病例,早期局部應(yīng)用粘合劑,可以有效阻止?jié)兊倪M(jìn)行,防止穿孔的發(fā)生。方法是局麻下清潔潰瘍基底,除去壞死組織后涂上一層薄的粘合劑,待干燥后,涂抗生素眼膏包扎或戴親水性軟性接觸鏡。粘合劑最好保留6~8周,待角膜愈合后再將其除去。


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