成骨不全病因尚未明確，為先天性發(fā)育障礙。男、女發(fā)病相等，可分為先天型及遲發(fā)型兩種。先天型指在子宮內(nèi)起病，又可以再分為胎兒型及嬰兒型。病情嚴(yán)重，大多為死亡，或產(chǎn)后短期內(nèi)死亡。是常染色體隱性遺傳，遲發(fā)型者病情較輕，又可分為兒童型及成人型。大多數(shù)病人可以長(zhǎng)期存活，是常染色體顯性遺傳。15％以上的病人有家族史。

成骨不全呈常染色體顯性或隱性遺傳方式，可為散發(fā)病例。藍(lán)鞏膜的傳遞為100％，聽(tīng)力喪失依年齡而異。散發(fā)病例多因新突變所引起，常與父母高齡有關(guān)。

成骨不全病的發(fā)生主要是由于組成 I 型膠原的α1或α2前膠原（Pro-α1或Pro-α2）鏈的基因（即 COL1A1和COL1A2）的突變，導(dǎo)致I型膠原合成障礙，結(jié)締組織中膠原量尤其是I型膠原含量下降，膠原是骨骼、皮膚、鞏膜及牙本質(zhì)等組織的主要膠原成分，因而這些部位的病變更明顯。

成骨不全最常見(jiàn)的并發(fā)癥是骨折，多數(shù)患兒伴有多次多發(fā)骨折，并且骨折年齡越小預(yù)后越差，骨折后最易引起骨形態(tài)的改變或骨形態(tài)的異常，具體描述如下：

1、椎體普遍變扁，呈雙凹形或楔樣變。

2、后突或側(cè)后突伴胸廓扭曲、塌陷，常見(jiàn)于兒童期，進(jìn)行性加重直至青春期前后。

3、還可伴多發(fā)肋骨骨折、串珠肋和雞胸等改變。骨盆改變輕重不一，多呈三角樣變形，髖臼內(nèi)陷或伴髖內(nèi)翻。

本病的并發(fā)癥還有神經(jīng)系統(tǒng)方面，包括腦積水，顱神經(jīng)受壓而產(chǎn)生相應(yīng)的功能障礙，脊柱畸形可造成截癱。

先天性成骨不全常因顱內(nèi)出血而成死胎，遲發(fā)型成骨不全可反復(fù)引起骨折，常成角畸形、形成假關(guān)節(jié)等?？砂l(fā)生外翻足、扁平足。習(xí)慣性關(guān)節(jié)脫位也較常見(jiàn)，可有成牙不全，進(jìn)行性耳聾等。

成骨不全癥，又稱(chēng)脆骨病，瓷娃娃，患兒易發(fā)骨折，輕微的碰撞，也會(huì)造成嚴(yán)重的骨折，是一種罕見(jiàn)遺傳性骨疾病，發(fā)病率約10萬(wàn)分之3，發(fā)病男女的比例大約相同，其主要癥狀有下面幾點(diǎn)：

1、骨脆性增加

輕微損傷即可引起骨折，嚴(yán)重者表現(xiàn)為自發(fā)性骨折。先天型者在出生時(shí)即有多處骨折。骨折大多為青枝型，移位少，疼痛輕，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被注意而造成畸形連接。長(zhǎng)骨及肋骨為好發(fā)部位。多次骨折所造成的畸形又進(jìn)一步減少了骨的長(zhǎng)度。青春期過(guò)后，骨折趨勢(shì)逐漸減少。

2、藍(lán)鞏膜

是由于患者的鞏膜變?yōu)榘胪该?，可以看到其下方的脈絡(luò)膜的顏色的緣故。鞏膜的厚度及結(jié)構(gòu)并無(wú)異常，其半透明是由于膠原纖維組織的性質(zhì)發(fā)生改變所致。

3、耳聾

常到11～40歲出現(xiàn)，可能因耳道硬化，附著于卵圓窗的鐙骨足板因骨性強(qiáng)直而固定所致，但亦有人認(rèn)為是聽(tīng)神經(jīng)出顱底時(shí)受壓所致。

4、關(guān)節(jié)過(guò)度松弛

尤其是腕及踝關(guān)節(jié)。這是由于肌腱及韌帶的膠原組織發(fā)育障礙。還可有膝外翻，平足。有時(shí)有習(xí)慣性肩脫位及橈骨頭脫位等。

5、頭面部畸形

嚴(yán)重的顱骨發(fā)育不良者，在出生時(shí)頭顱有皮囊感。以后頭顱寬闊，頂骨及枕骨突出，兩顳球狀膨出，額骨前突，雙耳被推向下方，臉成倒三角形。有部分患者伴腦積水。

6、牙齒發(fā)育不良

牙質(zhì)不能很好的發(fā)育，乳齒及恒齒均可受累。齒呈黃色或藍(lán)灰色，易齲及早期脫落。

7、侏儒

是由于發(fā)育較正常稍短，加上脊柱及下肢多發(fā)性骨折畸形愈合所致。

8、皮膚瘢痕寬度增加

由于膠原組織有缺陷所致。

成骨不全癥是一種較為罕見(jiàn)的先天性遺傳病，由于基因缺陷引起膠原纖維病變，造成骨骼強(qiáng)度變異而使骨頭異常脆弱易骨折。嚴(yán)重的患者連打噴嚏、翻身都可能發(fā)生骨折，因此無(wú)法正常運(yùn)動(dòng)，全身肌肉多半會(huì)萎縮。

如果胎兒還沒(méi)有出生，目前可以依靠超聲學(xué)檢査、放射學(xué)檢査、羊水及絨毛的基因分析等方法對(duì)胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷，確診之后及時(shí)引產(chǎn),避免患兒的出生。

如果已經(jīng)患有成骨不全，對(duì)骨骼脆性較重者應(yīng)盡量避免劇烈活動(dòng)以防止骨折發(fā)生，但又要防止患者長(zhǎng)期臥床導(dǎo)致并發(fā)癥的出現(xiàn)。骨骼畸形嚴(yán)重者則應(yīng)做手術(shù)進(jìn)行轎正。藥物治療以降鈣素的療效較為確實(shí)。對(duì)老年婦女可給予雌激素以減少?lài)?yán)重的骨質(zhì)疏松。

不同成骨不全癥患者X線表現(xiàn)差異較大，取決于成骨不全癥的類(lèi)型。通常表現(xiàn)為長(zhǎng)骨骨干細(xì)長(zhǎng)，使組成關(guān)節(jié)的骨端相對(duì)粗大，骨小梁稀少，骨干彎曲，凸側(cè)皮質(zhì)菲薄，凹側(cè)相對(duì)增厚，髓腔相對(duì)變大，可有囊性變。常見(jiàn)有多處陳舊性或新鮮骨折線。顱骨鈣化延遲，顱板變薄、多發(fā)縫間骨，額竇和乳突竇擴(kuò)大，兩顳突出，頭面上大下小，可呈倒三角形，前囪寬大，閉合較晚。椎體變扁，呈雙凹形，皮質(zhì)變薄，骨質(zhì)疏松，可以有脊柱側(cè)彎或后突。肋骨也可見(jiàn)多處骨折。骨盆呈三角形，盆腔變小。

產(chǎn)前診斷則依靠超聲學(xué)檢查胎兒的骨骼系統(tǒng)可發(fā)現(xiàn)少數(shù)骨發(fā)育障礙性疾病。目前膠原和基因分析做診斷尚不可靠，有時(shí)可以有血堿性磷酸酶的增加，這可能是由于外傷骨折后，成骨細(xì)胞活動(dòng)增加所致。

對(duì)于成骨不全的患者來(lái)說(shuō)，除了接受及時(shí)必要的治療外，飲食方面也要十分注意，特別是下面的食物，患病期間一定要注意避免進(jìn)食：

1、要忌喝咖啡、可可等含咖啡因或碳酸飲料。

2、要避免辛辣刺激、燥熱動(dòng)血的食物。

3、要忌霉變、油煎、肥膩等食物。

成骨不全又被稱(chēng)為“瓷娃娃”，是一種嚴(yán)重的全身性疾病，目前還沒(méi)有特別的治療方法，可以采取下面的方法來(lái)緩解：

1、生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)不足是OI的臨床特征之一。一些OI病人的GH/IGF-1軸功能低下。生長(zhǎng)激素對(duì)OI有一定療效，可加大可交換鈣鈣池，鈣含量增加（男性更明顯），有利于骨礦化。生長(zhǎng)激素可促進(jìn)膠原合成，治療12個(gè)月后，骨的縱向生長(zhǎng)速度增加（骨齡無(wú)變化）、骨折率減少。這是由于生長(zhǎng)激素可增加骨鈣素合成，促進(jìn)礦化，使BMD升高。Ⅲ、Ⅳ型的OI患兒（1～4歲）存在生長(zhǎng)停滯期。應(yīng)用0.1～0.5U/（kg?d）的生長(zhǎng)激素治療，每周6天，6個(gè)月后可增加劑量，不少患兒骨的直線生長(zhǎng)速度增加。荷蘭學(xué)者報(bào)道，首批20例患兒的中期治療結(jié)果滿(mǎn)意。

2、細(xì)胞置換是指用完全正常的細(xì)胞通過(guò)骨髓移植來(lái)轉(zhuǎn)換攜帶突變基因的細(xì)胞。用聚合酶鏈反應(yīng)分析法對(duì)全部骨組織進(jìn)行分析結(jié)果顯示尚不能肯定置換能夠成功。目前尚未弄清正常細(xì)胞需達(dá)到何種程度才能減輕臨床癥狀，理想治療尚在探索之中。

3、二膦酸鹽Plotkin等使用二膦酸鹽（如帕米膦酸二鈉，pamidronate）注射可改善3歲以下重癥OI患者的預(yù)后。每個(gè)循環(huán)3天，共治療4～8個(gè)循環(huán)，pamidronate的總用量為12.4mg/kg，經(jīng)治療后，BMD增加86％～227％，Z值從-6.5±2.1降至-3.0±2.1，骨折率下降。