老年慢性淋巴細胞白血病是怎么引起的？現(xiàn)簡述如下。

　　1、發(fā)病原因

　　研究發(fā)現(xiàn)，長期接觸低頻電磁場可能和慢淋發(fā)病有關。歐美慢淋的發(fā)病遠比亞洲國家多見，慢淋患者的直系親屬中患慢淋的危險性比一般人群高3倍，男性比女性易患，說明遺傳因素在慢淋的發(fā)病中占一定地位。

　　2、發(fā)病機制

　　慢性淋巴細胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一種獲得性疾病。由B-CLL的免疫表型證明，絕大多數(shù)起源于B細胞克隆性惡性轉(zhuǎn)化。B-CLL細胞膜表達接近成熟階段的抗原，如CD19，CD20，CD21，CD23，CD24，HLA-DR及一種輕鏈(κ或λ)，但缺乏正常成熟B細胞的CD22標志。B-CLL在體外經(jīng)咐卟醇誘導后可分化為毛細胞和漿細胞，并有Ig分泌，說明CLL分化受阻于未成熟階段。細胞增殖動力學研究表明大多數(shù)CLL細胞處于GO期，決定了CLL病情演變緩慢。近年來研究又證明CLL細胞程序性死亡受阻抑，致使CLL細胞在血/骨髓中蓄積，不被及時清除，在血中壽命長于正常B細胞。這些研究均證明CLL不屬于增殖性疾病，而是分化阻斷所致，這種阻斷是可逆的。

　　CLL時往往CD5+細胞明顯增加，CD5+B細胞在自身免疫性疾病中起重要作用，亦是CLL伴發(fā)自身免疫性溶血性貧血或血小板減少的原因。

　　CLL細胞分泌Ig減少，致使病人易發(fā)生低γ球蛋白血癥，隨同T輔助細胞減少，抑制細胞增加，以及NK細胞減少，是構(gòu)成CLL患者易發(fā)生反復感染的原因。

　　B-CLL病人的T細胞中不能檢出與B細胞相同的染色體核型異常，因此，目前認為CLL的T細胞不屬于惡性克隆。但2％～3％CLL為T-CLL，可能是起源于NK細胞，其免疫表型為CD3+、CD8+、CD4+。臨床表現(xiàn)與B-CLL相似，但易發(fā)生皮膚浸潤。

　　老年慢性淋巴細胞白血病常引發(fā)反復感染、出血和貧血癥狀。貧血（anemia）是指人體外周血紅細胞容量臧少，低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀。由于紅細胞容量測定較復雜，臨床上常以血紅蛋白（Hb）濃度來代替。我國血液病學家認為在我國海平面地區(qū)，成年男性Hb。

　　老年慢性淋巴細胞白血病患者多為老年，平均發(fā)病年齡多為60～70歲，起病十分緩慢，往往無自覺癥狀，約25％的患者因其他疾病到醫(yī)院就診才確診，早期癥狀可能有乏力疲倦，后期出現(xiàn)食欲減退、消瘦、低熱、盜汗及貧血等癥狀，淋巴結(jié)腫大常首先引起患者注意，以頸部、腋部、腹股溝等處淋巴結(jié)腫大為主，腫大的淋巴結(jié)無壓痛，較堅實，可移動，偶因腫大的淋巴結(jié)壓迫膽道或輸尿管而出現(xiàn)阻塞癥狀，50％～70％的患者有輕至中度脾大，晚期患者可出現(xiàn)貧血，血小板減少，皮膚黏膜紫癜，T細胞慢淋白血病可出現(xiàn)皮膚增厚，結(jié)節(jié)以至全身紅皮病等，由于免疫功能減退，常易感染，約8％的患者可并發(fā)自身免疫性溶血性貧血。診斷分期：

　　1、Rai分期系統(tǒng)

　　0期：絕對性高淋巴白細胞血病(>1.5萬/μl)，無淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大，貧血或血小板減少。

　　Ⅰ期：淋巴細胞絕對值高，伴淋巴結(jié)腫大，不伴肝脾腫大，貧血，血小板減少。

　?、蚱冢毫馨图毎^對值高伴肝大或脾大，伴或不伴淋巴結(jié)腫大，不伴貧血，血小板減少。

　?、笃冢毫馨图毎^對值高及貧血(Hb

　　Ⅳ期：淋巴細胞絕對值高及血小板減小(

　　2、Binet分期

　　臨床A期：無貧血或血小板減少，少于3個淋巴結(jié)區(qū)腫大(Rai分期，0，Ⅰ，Ⅱ)。

　　臨床B期：無貧血或血小板減少，伴3個或以上的淋巴結(jié)區(qū)腫大(Rai分期Ⅰ，Ⅱ)。

　　臨床C期：貧血和(或)血小板減少，不論淋巴結(jié)區(qū)腫大個數(shù)，(Rai分期Ⅲ，Ⅳ)。

　　注：淋巴結(jié)區(qū)包括頸、腋下、腹股溝、肝、脾。

　　老年慢性淋巴細胞白血病如何預防，現(xiàn)簡述如下。

　　首先要明白都有哪些危險因素可以導致白血病，然后再進行三級預防。

　　1、危險因素

　　(1)電離輻射：離子照射是引起慢性粒細胞性白血病的重要因素，離子照射一般包括：X射線診斷與治療、放射性藥物攝入和放射治療。

　　(2)化學因素：許多化學制劑是誘發(fā)白血病的物質(zhì)。常年接觸苯類化合物與白血病的發(fā)生密切相關。由保泰松、氯霉素所致的再生障礙性貧血患者發(fā)生白血病的危險也隨之加大。此外，腫瘤患者應用烷化劑如白消安和環(huán)磷酰胺之后發(fā)生重疊癌的報道日益增多，放療和化療聯(lián)合使用時發(fā)病率升高得更為顯著。

　　(3)病毒因素：資料證實，在白血病腫瘤細胞中存在依賴于RNA的DNA聚合物(又叫反轉(zhuǎn)錄酶)進一步肯定了白血病的病毒學說。RNA腫瘤病毒能改變細胞內(nèi)DNA的遺傳密碼，一旦發(fā)生轉(zhuǎn)錄，病毒的DNA與宿主細胞核中的前轉(zhuǎn)錄基因結(jié)合，再翻譯生成轉(zhuǎn)變蛋白，使所寄生的細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變。

　　(4)遺傳因素：臨床資料發(fā)現(xiàn)，同卵雙生者都患白血病的幾率比其他人群高5倍左右。目前一般認為遺傳因素對白血病產(chǎn)生的影響是肯定的，但白血病絕不是“家族遺傳性”疾病。

　　2、三級預防

　　一級預防：

　　(1)提倡環(huán)境保護，減少自然資源(如水、大氣、土壤等)的污染。

　　(2)多食新鮮水果、蔬菜，合理膳食，適當體育鍛煉，增強機體抵抗力。

　　(3)對放射性藥物、化學制劑(尤其是烷劑)的應用要嚴格掌握其適應證及藥物劑量，避免濫用，同時或隨后給予相應的保護藥物，降低藥物性慢粒的發(fā)生。

　　(4)對長期在放射性環(huán)境中工作的人們采取必要的保護措施，如穿防射線的隔離服，定期療養(yǎng)，補充多種維生素等。對有放射性的儀器或物品妥善保管及隔離，避免對周圍人的輻射。

　　(5)孕婦在受孕過程中應避免電離輻射及不必要的藥物攝入。

　　二級預防：開展人群普查，老年應定期體驗。對可疑病例給予血象、骨髓象等進一步檢驗，做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。

　　三級預防：對已確診為慢粒的患者根據(jù)機體狀況，病情進展，各重要臟器功能給予系統(tǒng)的相應治療，控制病情，提高病人生活質(zhì)量并延長生存期。

　　老年慢性淋巴細胞白血病應該做哪些檢查？現(xiàn)簡述如下。

　　1、血象：外周血白細胞數(shù)增高，形態(tài)成熟的淋巴細胞絕對值>1.5×109/L(1500/mm3)，持續(xù)4周以上，亦可有少數(shù)不典型的或不成熟淋巴細胞，輕癥者不伴貧血或血小板減少，破碎細胞易見，中性粒細胞比值降低，隨病情發(fā)展，血小板減少，貧血逐漸加重，如有自身免疫性溶血性貧血，8％～35％病人抗人球蛋白試驗(Coombs)呈陽性。

　　2、骨髓象：顯示有核細胞增生活躍，淋巴細胞≥40％，以成熟淋巴細胞為主，骨髓活檢提示有不同程度的淋巴細胞浸潤，有4種不同的組織學特點，并與疾病預后相關：

　　①結(jié)節(jié)型(15％)；

　?、陂g質(zhì)型(30％)；

　?、劢Y(jié)節(jié)與間質(zhì)浸潤混合型(30％)；

　?、軓浡越?35％)，一般在疾病早期，常見1～3型，疾病晚期多見4型。

　　3、骨髓細胞免疫分型：95％以上CLL起源于B細胞克隆，所以成熟B細胞標志如CD19，CD20，CD21，CD23，CD24，HLA-DR等均異常增高，或一種輕鏈(κ或λ)陽性，約50％的病人CD25+，但CD10為陰性，T-CLL則表現(xiàn)為成熟T細胞標志異常，不論B或T-CLL，CD5+百分率均高。

　　4、免疫功能：全T細胞及NK細胞數(shù)下降，T輔助細胞與T抑制細胞(CD4∶CD8)比例倒置，CD5+B細胞明顯增加是導致自身免疫性溶血或血小板減少或純紅再障的重要原因。

　　5、染色體：約50％患者有染色體異常，B細胞慢淋白血病以+12.14q+，11q，13q等常見，T細胞慢淋以INV(14)等常見。20％～60％病人發(fā)生低丙種球蛋白血癥：包括IgG，IgA和(或)IgM型，可發(fā)生于病程的任何階段，輕重不一。

　　6、CT掃描：可發(fā)現(xiàn)腹膜后，腸系膜淋巴結(jié)腫大。

　　老年慢性非淋巴細胞白血病最好不要吃哪些食物？簡述如下：

　　1、熱毒熾盛型

　　嚴格禁忌溫熱性食品，防止以熱助熱加重病情。

　　如辣椒、大蔥、洋蔥、大蒜、蒜薹、芥末、胡椒、花椒等大辛大溫之品，當絕對忌口。

　　龍眼、椰子、楊梅、荔枝、杏、桃、櫻桃、石榴、栗子、韭菜、香菜、榨菜、南瓜、刀豆、熟花生等溫性果蔬，以及牛肉、羊肉、狗肉等性溫味腥油膩之品，也當盡量少食或不食。以免背離藥勢，滯熱戀邪。

　　服藥期間嚴禁飲白酒、啤酒，不宜飲葡萄酒及咖啡。

　　2、濕熱蘊毒型

　　應禁忌大溫大熱之品，以免再傷腸胃、助濕生熱，同時溫性果蔬也當盡量少食或不食。

　　根據(jù)濕邪重濁之特性，肥甘油膩之品易礙胃生濕，故還當禁食或少食牛肉、羊肉、奶酪、龍蝦、對蝦、螃蟹、油炸類食物等，絕對禁酒，不宜飲咖啡和各種溫補性飲品。

　　3、痰毒內(nèi)結(jié)型

　　禁忌辛溫熱類食物，如辣椒、大蔥、大蒜、蒜薹、洋蔥、芥末、花椒、胡椒、韭菜等大熱之品。

　　一些溫熱類的水果，如龍眼、菠蘿、桃、橘、荔枝、石榴、栗子、椰子等亦當少食。

　　服藥期間不宜飲啤酒、白酒、咖啡。

　　4、陰虛內(nèi)熱型

　　禁忌辛溫燥熱之物，以免助熱生熱，更傷陰津，加重病情。如辣椒、大蔥、洋蔥、蒜苗、大蒜、韭菜、芥末、胡椒、花椒等應禁食。

　　另如龍眼、椰子、荔枝、楊梅、石榴、栗子、南瓜、刀豆、香菜等，溫性果蔬、羊肉、牛肉均盡量不食或少食。

　　5、氣陰兩虛型

　　應禁忌大寒大熱之品，如食陰虛內(nèi)熱型之食品，同時食性偏寒涼之品，易傷及脾胃，則氣陰加重也應少食或不食，如生黃瓜、生梨、生荸薺、生菱角、柿子以及海蜇、海螺、蟹等海產(chǎn)品。

　　嚴禁各種冷飲、啤酒，不宜飲茶、白酒、咖啡。

　　老年慢性淋巴細胞白血病的治療方法是什么？現(xiàn)簡述如下。

　　一、治療

　　1、治療時機的選擇：凡有下列情況者應接受化療：①體重下降，無明顯感染的發(fā)熱、盜汗、虛弱等消耗性癥狀。②進行性貧血或血小板減少。③淋巴結(jié)或脾臟進行性腫大，或伴脾功能亢進癥。④血淋巴細胞倍增時間縮短(血淋巴細胞數(shù)較初診時增加1倍時間

　　2、藥物治療及方案：烷化劑是目前的一線治療。苯丁酸氮芥或環(huán)磷酰胺為常用藥物，或可加用潑尼松(強的松)。苯丁酸氮芥(瘤可寧)劑量為0.1～0.2mg/(kg·d)，持續(xù)3～6周或至血象正常，調(diào)整劑量后維持治療6～12個月。也可采用大劑量沖擊療法，初始劑量為0.4mg/kg，每周1次，以后以0.1mg/kg量漸增至最大耐受量。也有用0.7mg/kg分4天給，每3～4周1次。似乎大劑量的毒副作用并不加重，亦不能明顯提高療效。

　　3、新型抗CLL的藥物：近年來有3種新藥物對CLL顯示了較滿意的療效。其一是阿糖腺苷的衍生物——氟化阿糖胞苷一磷酸(氟達拉濱)，日用量為25～30mg/m2靜注連續(xù)5天，1次/4周，有效率為57％～85％，對初治者效果好，對T-CLL。療效較差。加用潑尼松(強的松)并不能明顯提高療效。副作用有胃腸道反應、感染、骨髓抑制、周圍神經(jīng)炎、肌無力、聽力減退等。2-氯化脫氧腺苷(Cladribine；2-CDA)用量為0.1mg/(kg·d)靜脈滴注，連續(xù)用藥7天，每月1次，約對53％病人有效。噴司他丁(Deoxycoformycin；DCF)是一種腺苷脫氨酶抑制劑，用量為10mg/(m2·d)，連續(xù)5天，或4mg/m2，1次/隔周。對T-CLL及其他T細胞性淋巴細胞瘤療效較好。副作用有惡心、嘔吐、皮膚潮紅、角膜炎等，大劑量易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應。

　　4、放射治療：僅用于淋巴結(jié)腫大發(fā)生壓迫癥狀或化療后淋巴結(jié)、脾、扁桃體縮小不滿意者。

　　5、并發(fā)癥治療：對有明顯自身免疫性溶血性貧血或血小板減少者可先用皮質(zhì)激素治療，大劑量用法為潑尼松(強的松)60～100mg/m2，每月用5～7天。若有持續(xù)性溶血者可用低劑量維持，5～15mg/d或2次/周。潑尼松(強的松)無效者可考慮脾切除。

　　感染頻率與嚴重程度往往與血γ球蛋白水平呈負相關。大劑量免疫球蛋白(400mg/kg，1次/3周)靜脈輸注，持續(xù)1年，約可使半數(shù)病人減少感染發(fā)生率。

　　6、生物治療：生物治療是近年來的新手段。干擾素α對低危初治者有效率約為50％，用量為300萬U/m2，3次/周，其他如抗CD5單抗，抗獨特型免疫球蛋白等均在試驗階段。

　　7、骨髓移植：曾有報道對17例B-CLL行異基因骨髓移植，15例獲完全緩解，其中9例無病生存26個月。由于CLL多發(fā)生于老年，適用BMT者不多。對伴發(fā)脾功能亢進者可用局部放療，無效者可考慮脾切除術(shù)。

　　8、擇優(yōu)方案：早期應用烷化劑治療并不能延長生存期，因此大多數(shù)學者認為對Rai0期或BinetA期病程進展緩慢者，可暫不用化療藥物，但需定期隨訪。對需要接受化療的患者采用：苯丁酸氮芥(瘤可寧)+糖皮質(zhì)激素，同時配合干擾素治療更佳。有條件者可酌情選擇異基因骨髓移植。

　　二、預后

　　不少病人多年持續(xù)無癥狀?？傮w中位生存期為4～6年，存活長達10～35年的亦有報道。死因中約有54％與本病有關，其中感染占半數(shù)，1/3病人死于心血管病。CLL易繼發(fā)其他實體瘤，如皮膚瘤、黑色素瘤、腸癌、肺癌等，原因不明。影響預后的重要因素包括疾病的分期、病情的穩(wěn)定性、淋巴細胞倍增時間、骨髓浸潤程度、染色體核型性質(zhì)等。總之早期、腫瘤負荷小、病情進展緩慢者預后較好。