老年慢性淋巴細(xì)胞白血病是怎么引起的？現(xiàn)簡(jiǎn)述如下。

　　1、發(fā)病原因

　　研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期接觸低頻電磁場(chǎng)可能和慢淋發(fā)病有關(guān)。歐美慢淋的發(fā)病遠(yuǎn)比亞洲國(guó)家多見(jiàn)，慢淋患者的直系親屬中患慢淋的危險(xiǎn)性比一般人群高3倍，男性比女性易患，說(shuō)明遺傳因素在慢淋的發(fā)病中占一定地位。

　　2、發(fā)病機(jī)制

　　慢性淋巴細(xì)胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一種獲得性疾病。由B-CLL的免疫表型證明，絕大多數(shù)起源于B細(xì)胞克隆性惡性轉(zhuǎn)化。B-CLL細(xì)胞膜表達(dá)接近成熟階段的抗原，如CD19，CD20，CD21，CD23，CD24，HLA-DR及一種輕鏈(κ或λ)，但缺乏正常成熟B細(xì)胞的CD22標(biāo)志。B-CLL在體外經(jīng)咐卟醇誘導(dǎo)后可分化為毛細(xì)胞和漿細(xì)胞，并有Ig分泌，說(shuō)明CLL分化受阻于未成熟階段。細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)研究表明大多數(shù)CLL細(xì)胞處于GO期，決定了CLL病情演變緩慢。近年來(lái)研究又證明CLL細(xì)胞程序性死亡受阻抑，致使CLL細(xì)胞在血/骨髓中蓄積，不被及時(shí)清除，在血中壽命長(zhǎng)于正常B細(xì)胞。這些研究均證明CLL不屬于增殖性疾病，而是分化阻斷所致，這種阻斷是可逆的。

　　CLL時(shí)往往CD5+細(xì)胞明顯增加，CD5+B細(xì)胞在自身免疫性疾病中起重要作用，亦是CLL伴發(fā)自身免疫性溶血性貧血或血小板減少的原因。

　　CLL細(xì)胞分泌Ig減少，致使病人易發(fā)生低γ球蛋白血癥，隨同T輔助細(xì)胞減少，抑制細(xì)胞增加，以及NK細(xì)胞減少，是構(gòu)成CLL患者易發(fā)生反復(fù)感染的原因。

　　B-CLL病人的T細(xì)胞中不能檢出與B細(xì)胞相同的染色體核型異常，因此，目前認(rèn)為CLL的T細(xì)胞不屬于惡性克隆。但2％～3％CLL為T(mén)-CLL，可能是起源于NK細(xì)胞，其免疫表型為CD3+、CD8+、CD4+。臨床表現(xiàn)與B-CLL相似，但易發(fā)生皮膚浸潤(rùn)。

　　老年慢性淋巴細(xì)胞白血病常引發(fā)反復(fù)感染、出血和貧血癥狀。貧血（anemia）是指人體外周血紅細(xì)胞容量臧少，低于正常范圍下限的一種常見(jiàn)的臨床癥狀。由于紅細(xì)胞容量測(cè)定較復(fù)雜，臨床上常以血紅蛋白（Hb）濃度來(lái)代替。我國(guó)血液病學(xué)家認(rèn)為在我國(guó)海平面地區(qū)，成年男性Hb。

　　老年慢性淋巴細(xì)胞白血病患者多為老年，平均發(fā)病年齡多為60～70歲，起病十分緩慢，往往無(wú)自覺(jué)癥狀，約25％的患者因其他疾病到醫(yī)院就診才確診，早期癥狀可能有乏力疲倦，后期出現(xiàn)食欲減退、消瘦、低熱、盜汗及貧血等癥狀，淋巴結(jié)腫大常首先引起患者注意，以頸部、腋部、腹股溝等處淋巴結(jié)腫大為主，腫大的淋巴結(jié)無(wú)壓痛，較堅(jiān)實(shí)，可移動(dòng)，偶因腫大的淋巴結(jié)壓迫膽道或輸尿管而出現(xiàn)阻塞癥狀，50％～70％的患者有輕至中度脾大，晚期患者可出現(xiàn)貧血，血小板減少，皮膚黏膜紫癜，T細(xì)胞慢淋白血病可出現(xiàn)皮膚增厚，結(jié)節(jié)以至全身紅皮病等，由于免疫功能減退，常易感染，約8％的患者可并發(fā)自身免疫性溶血性貧血。診斷分期：

　　1、Rai分期系統(tǒng)

　　0期：絕對(duì)性高淋巴白細(xì)胞血病(>1.5萬(wàn)/μl)，無(wú)淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大，貧血或血小板減少。

　　Ⅰ期：淋巴細(xì)胞絕對(duì)值高，伴淋巴結(jié)腫大，不伴肝脾腫大，貧血，血小板減少。

　?、蚱冢毫馨图?xì)胞絕對(duì)值高伴肝大或脾大，伴或不伴淋巴結(jié)腫大，不伴貧血，血小板減少。

　?、笃冢毫馨图?xì)胞絕對(duì)值高及貧血(Hb

　　Ⅳ期：淋巴細(xì)胞絕對(duì)值高及血小板減小(

　　2、Binet分期

　　臨床A期：無(wú)貧血或血小板減少，少于3個(gè)淋巴結(jié)區(qū)腫大(Rai分期，0，Ⅰ，Ⅱ)。

　　臨床B期：無(wú)貧血或血小板減少，伴3個(gè)或以上的淋巴結(jié)區(qū)腫大(Rai分期Ⅰ，Ⅱ)。

　　臨床C期：貧血和(或)血小板減少，不論淋巴結(jié)區(qū)腫大個(gè)數(shù)，(Rai分期Ⅲ，Ⅳ)。

　　注：淋巴結(jié)區(qū)包括頸、腋下、腹股溝、肝、脾。

　　老年慢性淋巴細(xì)胞白血病如何預(yù)防，現(xiàn)簡(jiǎn)述如下。

　　首先要明白都有哪些危險(xiǎn)因素可以導(dǎo)致白血病，然后再進(jìn)行三級(jí)預(yù)防。

　　1、危險(xiǎn)因素

　　(1)電離輻射：離子照射是引起慢性粒細(xì)胞性白血病的重要因素，離子照射一般包括：X射線診斷與治療、放射性藥物攝入和放射治療。

　　(2)化學(xué)因素：許多化學(xué)制劑是誘發(fā)白血病的物質(zhì)。常年接觸苯類化合物與白血病的發(fā)生密切相關(guān)。由保泰松、氯霉素所致的再生障礙性貧血患者發(fā)生白血病的危險(xiǎn)也隨之加大。此外，腫瘤患者應(yīng)用烷化劑如白消安和環(huán)磷酰胺之后發(fā)生重疊癌的報(bào)道日益增多，放療和化療聯(lián)合使用時(shí)發(fā)病率升高得更為顯著。

　　(3)病毒因素：資料證實(shí)，在白血病腫瘤細(xì)胞中存在依賴于RNA的DNA聚合物(又叫反轉(zhuǎn)錄酶)進(jìn)一步肯定了白血病的病毒學(xué)說(shuō)。RNA腫瘤病毒能改變細(xì)胞內(nèi)DNA的遺傳密碼，一旦發(fā)生轉(zhuǎn)錄，病毒的DNA與宿主細(xì)胞核中的前轉(zhuǎn)錄基因結(jié)合，再翻譯生成轉(zhuǎn)變蛋白，使所寄生的細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變。

　　(4)遺傳因素：臨床資料發(fā)現(xiàn)，同卵雙生者都患白血病的幾率比其他人群高5倍左右。目前一般認(rèn)為遺傳因素對(duì)白血病產(chǎn)生的影響是肯定的，但白血病絕不是“家族遺傳性”疾病。

　　2、三級(jí)預(yù)防

　　一級(jí)預(yù)防：

　　(1)提倡環(huán)境保護(hù)，減少自然資源(如水、大氣、土壤等)的污染。

　　(2)多食新鮮水果、蔬菜，合理膳食，適當(dāng)體育鍛煉，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。

　　(3)對(duì)放射性藥物、化學(xué)制劑(尤其是烷劑)的應(yīng)用要嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證及藥物劑量，避免濫用，同時(shí)或隨后給予相應(yīng)的保護(hù)藥物，降低藥物性慢粒的發(fā)生。

　　(4)對(duì)長(zhǎng)期在放射性環(huán)境中工作的人們采取必要的保護(hù)措施，如穿防射線的隔離服，定期療養(yǎng)，補(bǔ)充多種維生素等。對(duì)有放射性的儀器或物品妥善保管及隔離，避免對(duì)周?chē)说妮椛洹?/p>

　　(5)孕婦在受孕過(guò)程中應(yīng)避免電離輻射及不必要的藥物攝入。

　　二級(jí)預(yù)防：開(kāi)展人群普查，老年應(yīng)定期體驗(yàn)。對(duì)可疑病例給予血象、骨髓象等進(jìn)一步檢驗(yàn)，做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。

　　三級(jí)預(yù)防：對(duì)已確診為慢粒的患者根據(jù)機(jī)體狀況，病情進(jìn)展，各重要臟器功能給予系統(tǒng)的相應(yīng)治療，控制病情，提高病人生活質(zhì)量并延長(zhǎng)生存期。

　　老年慢性淋巴細(xì)胞白血病應(yīng)該做哪些檢查？現(xiàn)簡(jiǎn)述如下。

　　1、血象：外周血白細(xì)胞數(shù)增高，形態(tài)成熟的淋巴細(xì)胞絕對(duì)值>1.5×109/L(1500/mm3)，持續(xù)4周以上，亦可有少數(shù)不典型的或不成熟淋巴細(xì)胞，輕癥者不伴貧血或血小板減少，破碎細(xì)胞易見(jiàn)，中性粒細(xì)胞比值降低，隨病情發(fā)展，血小板減少，貧血逐漸加重，如有自身免疫性溶血性貧血，8％～35％病人抗人球蛋白試驗(yàn)(Coombs)呈陽(yáng)性。

　　2、骨髓象：顯示有核細(xì)胞增生活躍，淋巴細(xì)胞≥40％，以成熟淋巴細(xì)胞為主，骨髓活檢提示有不同程度的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，有4種不同的組織學(xué)特點(diǎn)，并與疾病預(yù)后相關(guān)：

　　①結(jié)節(jié)型(15％)；

　　②間質(zhì)型(30％)；

　?、劢Y(jié)節(jié)與間質(zhì)浸潤(rùn)混合型(30％)；

　?、軓浡越?rùn)(35％)，一般在疾病早期，常見(jiàn)1～3型，疾病晚期多見(jiàn)4型。

　　3、骨髓細(xì)胞免疫分型：95％以上CLL起源于B細(xì)胞克隆，所以成熟B細(xì)胞標(biāo)志如CD19，CD20，CD21，CD23，CD24，HLA-DR等均異常增高，或一種輕鏈(κ或λ)陽(yáng)性，約50％的病人CD25+，但CD10為陰性，T-CLL則表現(xiàn)為成熟T細(xì)胞標(biāo)志異常，不論B或T-CLL，CD5+百分率均高。

　　4、免疫功能：全T細(xì)胞及NK細(xì)胞數(shù)下降，T輔助細(xì)胞與T抑制細(xì)胞(CD4∶CD8)比例倒置，CD5+B細(xì)胞明顯增加是導(dǎo)致自身免疫性溶血或血小板減少或純紅再障的重要原因。

　　5、染色體：約50％患者有染色體異常，B細(xì)胞慢淋白血病以+12.14q+，11q，13q等常見(jiàn)，T細(xì)胞慢淋以INV(14)等常見(jiàn)。20％～60％病人發(fā)生低丙種球蛋白血癥：包括IgG，IgA和(或)IgM型，可發(fā)生于病程的任何階段，輕重不一。

　　6、CT掃描：可發(fā)現(xiàn)腹膜后，腸系膜淋巴結(jié)腫大。

　　老年慢性非淋巴細(xì)胞白血病最好不要吃哪些食物？簡(jiǎn)述如下：

　　1、熱毒熾盛型

　　嚴(yán)格禁忌溫?zé)嵝允称?，防止以熱助熱加重病情?/p>

　　如辣椒、大蔥、洋蔥、大蒜、蒜薹、芥末、胡椒、花椒等大辛大溫之品，當(dāng)絕對(duì)忌口。

　　龍眼、椰子、楊梅、荔枝、杏、桃、櫻桃、石榴、栗子、韭菜、香菜、榨菜、南瓜、刀豆、熟花生等溫性果蔬，以及牛肉、羊肉、狗肉等性溫味腥油膩之品，也當(dāng)盡量少食或不食。以免背離藥勢(shì)，滯熱戀邪。

　　服藥期間嚴(yán)禁飲白酒、啤酒，不宜飲葡萄酒及咖啡。

　　2、濕熱蘊(yùn)毒型

　　應(yīng)禁忌大溫大熱之品，以免再傷腸胃、助濕生熱，同時(shí)溫性果蔬也當(dāng)盡量少食或不食。

　　根據(jù)濕邪重濁之特性，肥甘油膩之品易礙胃生濕，故還當(dāng)禁食或少食牛肉、羊肉、奶酪、龍蝦、對(duì)蝦、螃蟹、油炸類食物等，絕對(duì)禁酒，不宜飲咖啡和各種溫補(bǔ)性飲品。

　　3、痰毒內(nèi)結(jié)型

　　禁忌辛溫?zé)犷愂澄?，如辣椒、大蔥、大蒜、蒜薹、洋蔥、芥末、花椒、胡椒、韭菜等大熱之品。

　　一些溫?zé)犷惖乃?，如龍眼、菠蘿、桃、橘、荔枝、石榴、栗子、椰子等亦當(dāng)少食。

　　服藥期間不宜飲啤酒、白酒、咖啡。

　　4、陰虛內(nèi)熱型

　　禁忌辛溫燥熱之物，以免助熱生熱，更傷陰津，加重病情。如辣椒、大蔥、洋蔥、蒜苗、大蒜、韭菜、芥末、胡椒、花椒等應(yīng)禁食。

　　另如龍眼、椰子、荔枝、楊梅、石榴、栗子、南瓜、刀豆、香菜等，溫性果蔬、羊肉、牛肉均盡量不食或少食。

　　5、氣陰兩虛型

　　應(yīng)禁忌大寒大熱之品，如食陰虛內(nèi)熱型之食品，同時(shí)食性偏寒涼之品，易傷及脾胃，則氣陰加重也應(yīng)少食或不食，如生黃瓜、生梨、生荸薺、生菱角、柿子以及海蜇、海螺、蟹等海產(chǎn)品。

　　嚴(yán)禁各種冷飲、啤酒，不宜飲茶、白酒、咖啡。

　　老年慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療方法是什么？現(xiàn)簡(jiǎn)述如下。

　　一、治療

　　1、治療時(shí)機(jī)的選擇：凡有下列情況者應(yīng)接受化療：①體重下降，無(wú)明顯感染的發(fā)熱、盜汗、虛弱等消耗性癥狀。②進(jìn)行性貧血或血小板減少。③淋巴結(jié)或脾臟進(jìn)行性腫大，或伴脾功能亢進(jìn)癥。④血淋巴細(xì)胞倍增時(shí)間縮短(血淋巴細(xì)胞數(shù)較初診時(shí)增加1倍時(shí)間

　　2、藥物治療及方案：烷化劑是目前的一線治療。苯丁酸氮芥或環(huán)磷酰胺為常用藥物，或可加用潑尼松(強(qiáng)的松)。苯丁酸氮芥(瘤可寧)劑量為0.1～0.2mg/(kg·d)，持續(xù)3～6周或至血象正常，調(diào)整劑量后維持治療6～12個(gè)月。也可采用大劑量沖擊療法，初始劑量為0.4mg/kg，每周1次，以后以0.1mg/kg量漸增至最大耐受量。也有用0.7mg/kg分4天給，每3～4周1次。似乎大劑量的毒副作用并不加重，亦不能明顯提高療效。

　　3、新型抗CLL的藥物：近年來(lái)有3種新藥物對(duì)CLL顯示了較滿意的療效。其一是阿糖腺苷的衍生物——氟化阿糖胞苷一磷酸(氟達(dá)拉濱)，日用量為25～30mg/m2靜注連續(xù)5天，1次/4周，有效率為57％～85％，對(duì)初治者效果好，對(duì)T-CLL。療效較差。加用潑尼松(強(qiáng)的松)并不能明顯提高療效。副作用有胃腸道反應(yīng)、感染、骨髓抑制、周?chē)窠?jīng)炎、肌無(wú)力、聽(tīng)力減退等。2-氯化脫氧腺苷(Cladribine；2-CDA)用量為0.1mg/(kg·d)靜脈滴注，連續(xù)用藥7天，每月1次，約對(duì)53％病人有效。噴司他丁(Deoxycoformycin；DCF)是一種腺苷脫氨酶抑制劑，用量為10mg/(m2·d)，連續(xù)5天，或4mg/m2，1次/隔周。對(duì)T-CLL及其他T細(xì)胞性淋巴細(xì)胞瘤療效較好。副作用有惡心、嘔吐、皮膚潮紅、角膜炎等，大劑量易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。

　　4、放射治療：僅用于淋巴結(jié)腫大發(fā)生壓迫癥狀或化療后淋巴結(jié)、脾、扁桃體縮小不滿意者。

　　5、并發(fā)癥治療：對(duì)有明顯自身免疫性溶血性貧血或血小板減少者可先用皮質(zhì)激素治療，大劑量用法為潑尼松(強(qiáng)的松)60～100mg/m2，每月用5～7天。若有持續(xù)性溶血者可用低劑量維持，5～15mg/d或2次/周。潑尼松(強(qiáng)的松)無(wú)效者可考慮脾切除。

　　感染頻率與嚴(yán)重程度往往與血γ球蛋白水平呈負(fù)相關(guān)。大劑量免疫球蛋白(400mg/kg，1次/3周)靜脈輸注，持續(xù)1年，約可使半數(shù)病人減少感染發(fā)生率。

　　6、生物治療：生物治療是近年來(lái)的新手段。干擾素α對(duì)低危初治者有效率約為50％，用量為300萬(wàn)U/m2，3次/周，其他如抗CD5單抗，抗獨(dú)特型免疫球蛋白等均在試驗(yàn)階段。

　　7、骨髓移植：曾有報(bào)道對(duì)17例B-CLL行異基因骨髓移植，15例獲完全緩解，其中9例無(wú)病生存26個(gè)月。由于CLL多發(fā)生于老年，適用BMT者不多。對(duì)伴發(fā)脾功能亢進(jìn)者可用局部放療，無(wú)效者可考慮脾切除術(shù)。

　　8、擇優(yōu)方案：早期應(yīng)用烷化劑治療并不能延長(zhǎng)生存期，因此大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對(duì)Rai0期或BinetA期病程進(jìn)展緩慢者，可暫不用化療藥物，但需定期隨訪。對(duì)需要接受化療的患者采用：苯丁酸氮芥(瘤可寧)+糖皮質(zhì)激素，同時(shí)配合干擾素治療更佳。有條件者可酌情選擇異基因骨髓移植。

　　二、預(yù)后

　　不少病人多年持續(xù)無(wú)癥狀?？傮w中位生存期為4～6年，存活長(zhǎng)達(dá)10～35年的亦有報(bào)道。死因中約有54％與本病有關(guān)，其中感染占半數(shù)，1/3病人死于心血管病。CLL易繼發(fā)其他實(shí)體瘤，如皮膚瘤、黑色素瘤、腸癌、肺癌等，原因不明。影響預(yù)后的重要因素包括疾病的分期、病情的穩(wěn)定性、淋巴細(xì)胞倍增時(shí)間、骨髓浸潤(rùn)程度、染色體核型性質(zhì)等?？傊缙?、腫瘤負(fù)荷小、病情進(jìn)展緩慢者預(yù)后較好。